Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, farmakokinetika a farmakodynamika elbasviru (MK-8742) u mužů infikovaných hepatitidou C (MK-8742-002)

19. června 2018 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Studie s více dávkami k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky MK-8742 u mužů infikovaných hepatitidou C

Účelem této studie je posoudit bezpečnost, farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku elbasviru (MK-8742) u účastníků infikovaných virem hepatitidy C (HCV). Tato studie bude mít 3 části; Část I zapíše pouze účastníky infikované HCV genotypem (GT) 1, část II zapíše účastníky infikované HCV GT3 a část III zapíše pouze účastníky infikované HCV GT1a. Všechny části mohou běžet souběžně nebo mohou být části II a III rozloženy.

Hypotéza (část I): Při dávce jednou denně, která je dostatečně bezpečná a dobře tolerovaná u účastníků infikovaných HCV, má elbasvir podávaný po dobu 5 po sobě jdoucích dnů lepší antivirovou aktivitu u účastníků infikovaných GT1 HCV ve srovnání s placebem, měřeno změnou oproti výchozí hodnoty v plazmě HCV ribonukleové kyseliny (RNA; log 10 kopií/ml) v den 5, 24 hodin po podání dávky. (očekává se skutečné průměrné snížení virové RNA alespoň o 3 log10).

Hypotéza (část II): Při dávce, která je dostatečně bezpečná u účastníků infikovaných GT3 HCV, je průměrné maximální snížení virové zátěže HCV větší po perorálním podání více dávek elbasviru ve srovnání s placebem.

Hypotéza (část III): Při dávce jednou denně, která je dostatečně bezpečná a dobře tolerovaná u účastníků infikovaných HCV, má elbasvir podávaný po dobu 5 po sobě jdoucích dnů lepší antivirovou aktivitu u účastníků infikovaných GT1a HCV ve srovnání s placebem, měřeno změnou od výchozí hodnota v plazmě HCV RNA (log 10 kopií/ml) v den 5, 24 hodin po podání dávky. (očekává se skutečné průměrné snížení virové RNA alespoň o 3 log10).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

48

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až ≤ 37 kg/m^2
  • Klinická diagnóza chronické infekce HCV definovaná pozitivní sérologií na HCV po dobu nejméně 6 měsíců a detekovatelnou HCV RNA v periferní krvi ≥105 IU/ml při screeningu
  • Účastník musí být infikován virem HCV GT1a, GT1b nebo GT 3

Kritéria vyloučení:

  • Souběžná infekce s GT1 a GT3
  • Odhadovaná clearance kreatininu ≤70 ml/min na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice
  • Anamnéza mrtvice, chronické záchvaty nebo závažné neurologické poruchy
  • Anamnéza klinicky významných endokrinních, gastrointestinálních (kromě HCV infekce), kardiovaskulárních, hematologických, imunologických, ledvinových, respiračních nebo genitourinárních abnormalit nebo onemocnění
  • Neoplastické onemocnění v anamnéze
  • Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B při návštěvě před zahájením studie (screeningu).
  • Měl velký chirurgický zákrok, daroval nebo ztratil 1 jednotku krve (přibližně 500 ml) nebo se účastnil jiné výzkumné studie během 4 týdnů před návštěvou před studií (screeningem).
  • Předchozí léčba(y) inhibitory nestrukturálního proteinu 5A (NS5A).
  • <4 týdny od podání jakéhokoli experimentálního inhibitoru proteázy
  • Předchozí expozice interferonu-alfa a/nebo ribavirinu během 3 měsíců před první dávkou elbasviru ve studii
  • Klinický nebo laboratorní důkaz pokročilého nebo dekompenzovaného onemocnění jater

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: GT1 HCV 10 mg Elbasvir (Panel A)
Účastníci s GT1 HCV dostávali 10 mg elbasviru nebo odpovídající placebo po dobu 5 po sobě jdoucích dnů během části I studie.
Lék: Elbasvir
Elbasvir byl podáván perorálně v tabletách
Lék: Placebo
Tablety placeba odpovídající dávce byly podávány perorálně.
EXPERIMENTÁLNÍ: GTI HCV 50 g Elbasvir (Panel B)
Účastníci s GT1 HCV dostávali 50 mg elbasviru nebo odpovídající placebo po dobu 5 po sobě jdoucích dnů během části I studie.
Lék: Elbasvir
Elbasvir byl podáván perorálně v tabletách
Lék: Placebo
Tablety placeba odpovídající dávce byly podávány perorálně.
EXPERIMENTÁLNÍ: GT1 HCV 5 mg Elbavir (panel C)
Účastníci s GT1 HCV dostávali 5 mg elbasviru nebo odpovídající placebo po dobu 5 po sobě jdoucích dnů během části I studie.
Lék: Elbasvir
Elbasvir byl podáván perorálně v tabletách
Lék: Placebo
Tablety placeba odpovídající dávce byly podávány perorálně.
EXPERIMENTÁLNÍ: GT1 HCV 200 mg Elbasvir (Panel D)
Účastníci s GT1 HCV dostávali 200 mg elbasviru nebo odpovídající placebo po dobu 5 po sobě jdoucích dnů během části I studie.
Lék: Elbasvir
Elbasvir byl podáván perorálně v tabletách
Lék: Placebo
Tablety placeba odpovídající dávce byly podávány perorálně.
EXPERIMENTÁLNÍ: GT3 HCV 10 mg Elbasvir (Panel E)
Účastníci s GT3 HCV dostávali 10 mg elbasviru nebo odpovídající placebo po dobu 5 po sobě jdoucích dnů během části II studie.
Lék: Elbasvir
Elbasvir byl podáván perorálně v tabletách
Lék: Placebo
Tablety placeba odpovídající dávce byly podávány perorálně.
EXPERIMENTÁLNÍ: GT3 HCV 50 mg Elbasvir (Panel F)
Účastníci s GT3 HCV dostávali 50 mg elbasviru nebo odpovídající placebo po dobu 5 po sobě jdoucích dnů během části II studie.
Lék: Elbasvir
Elbasvir byl podáván perorálně v tabletách
Lék: Placebo
Tablety placeba odpovídající dávce byly podávány perorálně.
EXPERIMENTÁLNÍ: GT3 HCV 100 mg Elbasvir (Panel G)
Účastníci s GT3 HCV dostávali 100 mg elbasviru nebo odpovídající placebo po dobu 5 po sobě jdoucích dnů během části II studie.
Lék: Elbasvir
Elbasvir byl podáván perorálně v tabletách
Lék: Placebo
Tablety placeba odpovídající dávce byly podávány perorálně.
EXPERIMENTÁLNÍ: GT3 HCV 200 mg Elbasvir (Panel H)
Účastníci s GT3 HCV dostávali 200 mg elbasviru nebo odpovídající placebo po dobu 5 po sobě jdoucích dnů během části II studie.
Lék: Elbasvir
Elbasvir byl podáván perorálně v tabletách
Lék: Placebo
Tablety placeba odpovídající dávce byly podávány perorálně.
EXPERIMENTÁLNÍ: GT1a HCV 10 mg Elbasvir (panel I)
Účastníci s pouze GT1a HCV dostávali 10 mg elbasviru nebo odpovídající placebo po dobu 5 po sobě jdoucích dnů během části III studie.
Lék: Elbasvir
Elbasvir byl podáván perorálně v tabletách
Lék: Placebo
Tablety placeba odpovídající dávce byly podávány perorálně.
EXPERIMENTÁLNÍ: GT1a HCV 50 mg Elbasvir (Panel J)
Účastníci s pouze GT1a HCV dostávali 50 mg elbasviru nebo odpovídající placebo po dobu 5 po sobě jdoucích dnů během části III studie.
Lék: Elbasvir
Elbasvir byl podáván perorálně v tabletách
Lék: Placebo
Tablety placeba odpovídající dávce byly podávány perorálně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrné snížení od výchozí hodnoty v log10 ribonukleové kyseliny (RNA) viru plazmové hepatitidy C (HCV) v den 5 – HCV GT1
Časové okno: Výchozí stav (před podáním dávky 1. den) a 24 hodin po dávce 5. den
Hladiny HCV RNA byly hodnoceny na začátku (před podáním dávky v den 1) a 24 hodin po dávce v den 5 pomocí testu Roche TaqMan HCV 2.0 a transformovány na hodnoty Log10. Spodní limity kvantifikace (LLOQ) a detekce (LLD) byly 25 a 9,3 IU/mL, v daném pořadí. Střední hodnoty nejmenších čtverců a intervaly spolehlivosti získané z lineárního smíšeného modelu s log10 snížením HCV RNA jako odezvou a fixním účinkem pro léčbu, čas a interakci léčby podle času.
Výchozí stav (před podáním dávky 1. den) a 24 hodin po dávce 5. den
Střední snížení od výchozí hodnoty v log10 plazmatické HCV RNA v den 5 - HCV GT3
Časové okno: Výchozí stav (před podáním dávky 1. den) a 24 hodin po dávce 5. den
Hladiny HCV RNA byly hodnoceny na začátku (před podáním dávky v den 1) a 24 hodin po dávce v den 5 pomocí testu Roche TaqMan HCV 2.0 a transformovány na hodnoty Log10. Spodní limity kvantifikace (LLOQ) a detekce (LLD) byly 25 a 9,3 IU/mL, v daném pořadí. Průměry nejmenších čtverců a intervaly spolehlivosti získané z lineárního smíšeného modelu s log10 snížením HCV RNA jako odezvou a fixním účinkem na léčbu, čas a léčbu podle času
Výchozí stav (před podáním dávky 1. den) a 24 hodin po dávce 5. den
Průměrné snížení od výchozí hodnoty v log10 plazmatické HCV RNA v den 5 – HCV GT1a
Časové okno: Výchozí stav (před podáním dávky 1. den) a 24 hodin po dávce 5. den
Hladiny HCV RNA byly hodnoceny na začátku (před podáním dávky v den 1) a 24 hodin po dávce v den 5 pomocí testu Roche TaqMan HCV 2.0 a transformovány na hodnoty Log10. Spodní limity kvantifikace (LLOQ) a detekce (LLD) byly 25 a 9,3 IU/mL, v daném pořadí. Střední hodnoty nejmenších čtverců a intervaly spolehlivosti získané z lineárního smíšeného modelu s log10 snížením HCV RNA jako odezvou a fixním účinkem pro léčbu, čas a interakci léčby podle času.
Výchozí stav (před podáním dávky 1. den) a 24 hodin po dávce 5. den
Střední maximální snížení v log10 HCV virové zátěže - HCV GT1
Časové okno: Až 5 dní
Hladiny HCV RNA byly hodnoceny na začátku (den 1 před podáním dávky) a 24 hodin po dávce ve dnech 1-5. za použití testu Roche TaqMan HCV 2.0 a transformovány na hodnoty Log10. Spodní limity kvantifikace (LLOQ) a detekce (LLD) byly 25 a 9,3 IU/mL, v daném pořadí. Pro každý časový bod byla vypočtena změna v log10 LS průměrných hladin HCV RNA a byla zaznamenána maximální změna od výchozí hodnoty.
Až 5 dní
Střední maximální snížení v log10 HCV virové zátěže - HCV GT3
Časové okno: Až 5 dní
Hladiny HCV RNA byly hodnoceny na začátku (den 1 před podáním dávky) a 24 hodin po dávce ve dnech 1-5. za použití testu Roche TaqMan HCV 2.0 a transformovány na hodnoty Log10. Spodní limity kvantifikace (LLOQ) a detekce (LLD) byly 25 a 9,3 IU/mL, v daném pořadí. Pro každý časový bod byla vypočtena změna v log10 LS průměrných hladin HCV RNA a byla zaznamenána maximální změna od výchozí hodnoty.
Až 5 dní
Střední maximální snížení v log10 HCV virové zátěže - HCV GT1a
Časové okno: Až 5 dní
Hladiny HCV RNA byly hodnoceny na začátku (den 1 před podáním dávky) a 24 hodin po dávce ve dnech 1-5. za použití testu Roche TaqMan HCV 2.0 a transformovány na hodnoty Log10. Spodní limity kvantifikace (LLOQ) a detekce (LLD) byly 25 a 9,3 IU/mL, v daném pořadí. Pro každý časový bod byla vypočtena změna v log10 LS průměrných hladin HCV RNA a byla zaznamenána maximální změna od výchozí hodnoty.
Až 5 dní
Počet účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhodu (AE) – den 1 až den 5
Časové okno: Až 5 dní
AE byla definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s používáním produktu, ať už je nebo není považována za související s používáním produktu. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který byl dočasně spojen s použitím produktu, bylo také AE.
Až 5 dní
Počet účastníků, kterým byla studie drog přerušena z důvodu nepříznivé události
Časové okno: Až 5 dní
AE byla definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s používáním produktu, ať už je nebo není považována za související s používáním produktu. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který byl dočasně spojen s použitím produktu, bylo také AE. Zaznamenáni byli účastníci, kteří přerušili studovaný lék kvůli AE.
Až 5 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

16. února 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

17. května 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

17. května 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. února 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. února 2012

První zveřejněno (ODHAD)

15. února 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

17. července 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. června 2018

Naposledy ověřeno

1. června 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 8742-002
  • 2011-005190-23 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatitida, virová, lidská

Klinické studie na Elbasvir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit