Безопасность, фармакокинетика и фармакодинамика эльбасвира (МК-8742) у мужчин, инфицированных гепатитом С (МК-8742-002)
19 июня 2018 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Исследование многократных доз для оценки безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики MK-8742 у мужчин, инфицированных гепатитом С
Целью данного исследования является оценка безопасности, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики элбасвира (МК-8742) у участников, инфицированных вирусом гепатита С (ВГС). Это исследование будет состоять из 3 частей; В часть I будут зачислены только участники, инфицированные ВГС генотипа (GT) 1, в часть II будут зачислены участники, инфицированные ВГС GT3, а в часть III будут зачислены только участники, инфицированные ВГС GT1a. Все части могут работать одновременно, или части II и III могут проходить в шахматном порядке.
Гипотеза (Часть I): При приеме один раз в день дозы, которая является достаточно безопасной и хорошо переносится участниками, инфицированными ВГС, элбасвир, вводимый в течение 5 дней подряд, обладает более высокой противовирусной активностью у участников, инфицированных ВГС генотипа 1, по сравнению с плацебо, что измеряется изменением от исходный уровень рибонуклеиновой кислоты ВГС в плазме (РНК; log 10 копий/мл) на 5-й день, через 24 часа после введения дозы. (ожидается истинное среднее сокращение вирусной РНК не менее чем на 3 log10).
Гипотеза (Часть II): При достаточно безопасной дозе у участников, инфицированных ВГС генотипа 3, среднее максимальное снижение вирусной нагрузки ВГС выше после многократного перорального приема элбасвира по сравнению с плацебо.
Гипотеза (часть III): При приеме один раз в день дозы, которая является достаточно безопасной и хорошо переносится участниками, инфицированными ВГС, элбасвир, вводимый в течение 5 дней подряд, обладает более высокой противовирусной активностью у участников, инфицированных ВГС GT1a, по сравнению с плацебо, что измеряется изменением от исходный уровень РНК ВГС в плазме (log 10 копий/мл) на 5-й день, через 24 часа после введения дозы. (ожидается истинное среднее сокращение вирусной РНК не менее чем на 3 log10).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
48
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до ≤ 37 кг/м^2
- Клинический диагноз хронической ВГС-инфекции, определяемый положительной серологией на ВГС в течение не менее 6 месяцев и определяемой РНК ВГС в периферической крови ≥105 МЕ/мл при скрининге
- Участник должен быть инфицирован HCV GT1a, GT1b или GT 3.
Критерий исключения:
- Коинфекция с GT1 и GT3
- Расчетный клиренс креатинина ≤70 мл/мин на основании уравнения Кокрофта-Голта.
- История инсульта, хронических судорог или серьезного неврологического расстройства
- История клинически значимых эндокринных, желудочно-кишечных (за исключением инфекции HCV), сердечно-сосудистых, гематологических, иммунологических, почечных, респираторных или мочеполовых аномалий или заболеваний
- История опухолевого заболевания
- Положительный поверхностный антиген гепатита В на визите перед исследованием (скрининг)
- Перенес серьезную операцию, сдал или потерял 1 единицу крови (примерно 500 мл) или участвовал в другом исследовательском исследовании в течение 4 недель до посещения перед исследованием (скрининг).
- Предыдущие курсы лечения ингибиторами неструктурного белка 5А (NS5A)
- <4 недель после введения любого экспериментального ингибитора протеазы
- Предыдущее воздействие интерферона-альфа и/или рибавирина в течение 3 месяцев до первой дозы элбасвира в исследовании
- Клинические или лабораторные признаки прогрессирующего или декомпенсированного заболевания печени.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: GT1 HCV 10 мг элбасвира (панель A)
Участники с GT1 HCV получают 10 мг элбасвира или соответствующее плацебо в течение 5 последовательных дней в течение части I исследования.
|
Эльбасвир вводили перорально в виде таблеток.
Таблетки плацебо с подобранной дозой вводили перорально.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: GTI HCV 50 г элбасвира (панель B)
Участники с GT1 HCV получают 50 мг элбасвира или соответствующее плацебо в течение 5 дней подряд во время части I исследования.
|
Эльбасвир вводили перорально в виде таблеток.
Таблетки плацебо с подобранной дозой вводили перорально.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: GT1 HCV 5 мг элбавира (панель C)
Участники с ВГС GT1 получают 5 мг элбасвира или соответствующее плацебо в течение 5 дней подряд во время первой части исследования.
|
Эльбасвир вводили перорально в виде таблеток.
Таблетки плацебо с подобранной дозой вводили перорально.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: GT1 HCV 200 мг элбасвира (панель D)
Участники с ВГС GT1 получают 200 мг элбасвира или соответствующее плацебо в течение 5 дней подряд во время первой части исследования.
|
Эльбасвир вводили перорально в виде таблеток.
Таблетки плацебо с подобранной дозой вводили перорально.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: GT3 HCV 10 мг элбасвира (панель E)
Участники с GT3 HCV получают 10 мг элбасвира или соответствующее плацебо в течение 5 дней подряд во время части II исследования.
|
Эльбасвир вводили перорально в виде таблеток.
Таблетки плацебо с подобранной дозой вводили перорально.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: GT3 HCV 50 мг элбасвира (панель F)
Участники с GT3 HCV получают 50 мг элбасвира или соответствующее плацебо в течение 5 дней подряд во время части II исследования.
|
Эльбасвир вводили перорально в виде таблеток.
Таблетки плацебо с подобранной дозой вводили перорально.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: GT3 HCV 100 мг элбасвира (панель G)
Участники с ВГС GT3 получают 100 мг элбасвира или соответствующее плацебо в течение 5 дней подряд во время части II исследования.
|
Эльбасвир вводили перорально в виде таблеток.
Таблетки плацебо с подобранной дозой вводили перорально.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: GT3 HCV 200 мг элбасвира (панель H)
Участники с GT3 HCV получают 200 мг элбасвира или соответствующее плацебо в течение 5 дней подряд во время части II исследования.
|
Эльбасвир вводили перорально в виде таблеток.
Таблетки плацебо с подобранной дозой вводили перорально.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: GT1a ВГС 10 мг элбасвира (панель I)
Участники с ВГС только GT1a получают 10 мг элбасвира или соответствующее плацебо в течение 5 дней подряд в течение части III исследования.
|
Эльбасвир вводили перорально в виде таблеток.
Таблетки плацебо с подобранной дозой вводили перорально.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: GT1a ВГС 50 мг элбасвира (панель J)
Участники с ВГС только GT1a получают 50 мг элбасвира или соответствующее плацебо в течение 5 дней подряд в течение части III исследования.
|
Эльбасвир вводили перорально в виде таблеток.
Таблетки плацебо с подобранной дозой вводили перорально.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее снижение по сравнению с исходным уровнем Log10 рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С (HCV) в плазме на 5-й день - HCV GT1
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и через 24 часа после введения дозы в 5-й день
|
Уровни РНК ВГС оценивали исходно (до введения дозы в 1-й день) и через 24 часа после введения дозы в 5-й день с использованием анализа Roche TaqMan HCV 2.0 и преобразовывали в значения Log10.
Нижние пределы количественного определения (LLOQ) и обнаружения (LLD) составляли 25 и 9,3 МЕ/мл соответственно.
Средние значения методом наименьших квадратов и доверительные интервалы, полученные из линейной смешанной модели с log10 снижением РНК ВГС в качестве ответа и фиксированным эффектом для лечения, времени и лечения по времени.
|
Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и через 24 часа после введения дозы в 5-й день
|
|
Среднее снижение по сравнению с исходным уровнем Log10 РНК ВГС в плазме на 5-й день - ВГС GT3
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и через 24 часа после введения дозы в 5-й день
|
Уровни РНК ВГС оценивали исходно (до введения дозы в 1-й день) и через 24 часа после введения дозы в 5-й день с использованием анализа Roche TaqMan HCV 2.0 и преобразовывали в значения Log10.
Нижние пределы количественного определения (LLOQ) и обнаружения (LLD) составляли 25 и 9,3 МЕ/мл соответственно.
Средние значения методом наименьших квадратов и доверительные интервалы, полученные из линейной смешанной модели с log10 снижением РНК ВГС в качестве ответа и фиксированным эффектом для лечения, времени и лечения по временному взаимодействию
|
Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и через 24 часа после введения дозы в 5-й день
|
|
Среднее снижение по сравнению с исходным уровнем Log10 РНК ВГС в плазме на 5-й день - HCV GT1a
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и через 24 часа после введения дозы в 5-й день
|
Уровни РНК ВГС оценивали исходно (до введения дозы в 1-й день) и через 24 часа после введения дозы в 5-й день с использованием анализа Roche TaqMan HCV 2.0 и преобразовывали в значения Log10.
Нижние пределы количественного определения (LLOQ) и обнаружения (LLD) составляли 25 и 9,3 МЕ/мл соответственно.
Средние значения методом наименьших квадратов и доверительные интервалы, полученные из линейной смешанной модели с log10 снижением РНК ВГС в качестве ответа и фиксированным эффектом для лечения, времени и лечения по времени.
|
Исходный уровень (до введения дозы в 1-й день) и через 24 часа после введения дозы в 5-й день
|
|
Среднее максимальное снижение Log10 вирусной нагрузки ВГС - ВГС GT1
Временное ограничение: До 5 дней
|
Уровни РНК ВГС оценивали исходно (до введения дозы в 1-й день) и через 24 часа после введения дозы в 1-5 дни.
с использованием анализа Roche TaqMan HCV 2.0 и преобразования в значения Log10.
Нижние пределы количественного определения (LLOQ) и обнаружения (LLD) составляли 25 и 9,3 МЕ/мл соответственно.
Изменение в log10 LS средних уровней РНК ВГС рассчитывали для каждой временной точки и регистрировали максимальное изменение по сравнению с исходным уровнем.
|
До 5 дней
|
|
Среднее максимальное снижение Log10 вирусной нагрузки ВГС - ВГС GT3
Временное ограничение: До 5 дней
|
Уровни РНК ВГС оценивали исходно (до введения дозы в 1-й день) и через 24 часа после введения дозы в 1-5 дни.
с использованием анализа Roche TaqMan HCV 2.0 и преобразования в значения Log10.
Нижние пределы количественного определения (LLOQ) и обнаружения (LLD) составляли 25 и 9,3 МЕ/мл соответственно.
Изменение в log10 LS средних уровней РНК ВГС рассчитывали для каждой временной точки и регистрировали максимальное изменение по сравнению с исходным уровнем.
|
До 5 дней
|
|
Среднее максимальное снижение Log10 вирусной нагрузки ВГС - ВГС GT1a
Временное ограничение: До 5 дней
|
Уровни РНК ВГС оценивали исходно (до введения дозы в 1-й день) и через 24 часа после введения дозы в 1-5 дни.
с использованием анализа Roche TaqMan HCV 2.0 и преобразования в значения Log10.
Нижние пределы количественного определения (LLOQ) и обнаружения (LLD) составляли 25 и 9,3 МЕ/мл соответственно.
Изменение в log10 LS средних уровней РНК ВГС рассчитывали для каждой временной точки и регистрировали максимальное изменение по сравнению с исходным уровнем.
|
До 5 дней
|
|
Количество участников, у которых возникло нежелательное явление (НЯ) - с 1 по 5 день
Временное ограничение: До 5 дней
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение в структуре, функции или химическом составе организма, временно связанное с использованием продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с использованием продукта.
Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, которое было временно связано с использованием продукта, также считалось НЯ.
|
До 5 дней
|
|
Количество участников, у которых прекратили прием исследуемого препарата из-за нежелательного явления
Временное ограничение: До 5 дней
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение в структуре, функции или химическом составе организма, временно связанное с использованием продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с использованием продукта.
Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, которое было временно связано с использованием продукта, также считалось НЯ.
Были зарегистрированы участники, у которых прием исследуемого препарата был прекращен из-за НЯ.
|
До 5 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Liu R, Curry S, McMonagle P, Yeh WW, Ludmerer SW, Jumes PA, Marshall WL, Kong S, Ingravallo P, Black S, Pak I, DiNubile MJ, Howe AY. Susceptibilities of genotype 1a, 1b, and 3 hepatitis C virus variants to the NS5A inhibitor elbasvir. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Nov;59(11):6922-9. doi: 10.1128/AAC.01390-15. Epub 2015 Aug 24.
- Yeh WW, Fraser IP, Jumes P, Petry A, Lepeleire I, Robberechts M, Reitmann C, Van Dyck K, Huang X, Guo Z, Panebianco D, Nachbar RB, O'Mara E, Wagner JA, Butterton JR, Dutko FJ, Moiseev V, Kobalava Z, Huser A, Visan S, Schwabe C, Gane E, Popa S, Ghicavii N, Uhle M, Wagner F. Antiviral Activity, Safety, and Tolerability of Multiple Ascending Doses of Elbasvir or Grazoprevir in Participants Infected With Hepatitis C Virus Genotype-1 or -3. Clin Ther. 2018 May;40(5):704-718.e6. doi: 10.1016/j.clinthera.2018.03.002. Epub 2018 Apr 25.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
16 февраля 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
17 мая 2013 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
17 мая 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 февраля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 февраля 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
15 февраля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
17 июля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 июня 2018 г.
Последняя проверка
1 июня 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 8742-002
- 2011-005190-23 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Гепатит, Вирусный, Человеческий
-
Jinling Hospital, ChinaНеизвестныйБолезнь Крона | Метилирование | Illumina Human Methylation 850k BeadChipКитай