Absence de stéroïde dans la transplantation rénale et l'observation numérique de la fibrose (Astronef)
30 janvier 2019 mis à jour par: Nantes University Hospital
Impact de l'absence de stéroïdes sur l'évolution de la fonction rénale et sur la progression de la fibrose du greffon, quantifiée par méthode numérique, chez les patients transplantés rénaux
L'objectif principal de cette étude est de démontrer que l'absence de corticoïdes post-greffe n'induit pas une augmentation plus importante de la fibrose du greffon rénal (par lecture numérique) sur biopsie à un an post-greffe que la stratégie de traitement immunosuppresseur qui inclut les corticoïdes oraux standards. Les objectifs secondaires de l'étude consistent à comparer sur différents paramètres (évolution de la fibrose, fonction rénale, dialyse, rapport protéinurie/créatinurie, rejet aigu, anticorps spécifique du donneur, survie du greffon, tolérance clinique et biologique) une thérapie sans corticoïdes post-transplantation par rapport aux stratégies de traitement immunosuppresseur standard incluant les corticostéroïdes oraux.
Les objectifs secondaires de l'étude consistent également à comparer les deux techniques d'évaluation de la fibrose par lecture numérique et par lecture centralisée en aveugle du groupe de traitement (par 2 anatomopathologistes).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
193
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Lyon, France, 69437
- Chu de Lyon
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Nantes, France, 44093
- Nantes University Hospital
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Nice, France, 06000
- CHU de Nice
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Paris, France, 75743
- AP-HP - Hôpital Necker
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Paris, France, 94275
- AP-HP - hôpital Bicêtre
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Saint-Etienne, France, 42270
- CHU de Saint-Etienne
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Toulouse, France, 31049
- CHU de Toulouse
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Tours, France, 37044
- CHRU de Tours
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères de pré-inclusion :
- Adultes de 18 à 70 ans,
- Accepter de remettre, après information, son formulaire de consentement éclairé signé,
- Ne pas avoir de difficultés à comprendre et à communiquer avec l'enquêteur et ses représentants,
- Nécessitant une greffe rénale [première ou seconde greffe (sauf si la première greffe rénale a été perdue suite à un rejet)],
- Patient assuré.
Critère d'intégration :
- Greffe d'un rein d'un donneur décédé ou vivant (non HLA-identique) avec compatibilité ABO,
- Existence d'une biopsie du greffon rénal (ou de l'un des greffons, si greffe bi-rénale) avant la transplantation,
- Pourcentage de réponses positives aux ARP (anticorps réactifs du panel), mesurées par le Luminex® moins de 20% d'IgG anti-T ou absence de DSA positifs par Luminex quelle que soit la fluorescence moyenne (MFI) au cours des 6 derniers mois,
- Cross match négatif T en cytotoxicité et/ou cytométrie en flux,
- Test de grossesse négatif pour les patientes en âge de procréer et consentement à utiliser une contraception efficace tout au long de l'étude et 6 semaines après la fin de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Première greffe rénale perdue suite à un rejet,
- Transplantation combinée,
- Antécédents de transplantation autre que rénale,
- Cœur de donneur non battant,
- Présence de DSA positive par Luminex® quelle que soit la moyenne de fluorescence (MFI),
- Patients recevant des corticoïdes au moment de la transplantation,
- Nécessité de poursuivre l'administration d'un traitement immunosuppresseur systémique avant la transplantation,
- Infections ou diarrhées sévères, vomissements, malabsorption du tractus gastro-intestinal supérieur ou ulcères peptiques actifs, concomitants, importants et non contrôlés,
- Sujet ou donneur séropositif,
- Hépatite virale réplicative au moment de la randomisation,
- Allergie ou intolérance connue au tacrolimus, aux macrolides, aux corticoïdes, au mycophénolate mofétil ou à l'un des excipients,
- Diagnostic de malignité de novo avant transplantation, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau traités efficacement,- Participation actuelle à une autre étude clinique,
- Toute condition clinique que l'investigateur juge incompatible avec la conduite de l'étude dans des conditions de sécurité acceptables,
- Incapacité du patient à se conformer aux procédures de l'étude,
- Femmes enceintes ou allaitantes,
- Personne placée sous tutelle, sous la protection de la loi.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Absence de corticothérapie post-transplantation
Tous les patients inclus dans ce bras recevront la stratégie de traitement habituelle (incluant Advagraf, Cellcept ou Myfortic et Simulect) sans corticothérapie post-transplantation.
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Pas de traitement à l'étude
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Comparateur actif: Corticothérapie post-transplantation
Tous les patients inclus dans ce bras recevront la stratégie thérapeutique habituelle (dont Advagraf, Cellcept ou Myfortic et Simulect) avec corticothérapie post-transplantation : prednisone ou prednisolone par voie orale pendant au moins un an post-transplantation.
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Prednisone ou prednisolone par voie orale pendant au moins un an après la greffe avec les doses minimales suivantes :
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de fibrose du greffon
Délai: Un an après la greffe
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Evolution du pourcentage de fibrose du greffon au cours de la première année après la greffe (biopsie pré-greffe versus biopsie à un an), par lecture numérique de la fibrose par analyse d'images.
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Un an après la greffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de fibrose du greffon
Délai: Un an après la greffe
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Évolution du pourcentage de fibrose du greffon au cours de la première année après la greffe (biopsie pré-greffe versus biopsie à un an dont les lectures en aveugle au groupe de traitement sont faites par deux anatomopathologistes indépendants, les critères de Banff 2009).
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Un an après la greffe
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Pourcentage de fibrose du greffon.
Délai: Un an après la greffe
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Le pourcentage de fibrose du greffon à un an post-transplantation (biopsie à un an avec lecture numérique de la fibrose par analyse d'image et lecture en aveugle au groupe de traitement par deux anatomopathologistes indépendants, les critères de Banff 2009).
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Un an après la greffe
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Taux de filtration glomérulaire moyen
Délai: Un an après la greffe
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Le taux de filtration glomérulaire moyen, calculé par la formule MDRD (quatre variables, Modification Diet in Renal Disease).
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Un an après la greffe
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Séance de dialyse
Délai: Un an après la greffe
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Le pourcentage de patients ayant au moins une séance de dialyse réalisée au cours de la première année de greffe.
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Un an après la greffe
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Rapport protéinurie/créatinurie
Délai: Un an après la greffe
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Moyenne du rapport protéinurie/créatininurie (mg/mmol).
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Un an après la greffe
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Épisode de rejet aigu
Délai: Un an après la greffe
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Le pourcentage de patients avec au moins un épisode de rejet aigu au cours de la première année après la transplantation.
On distinguera le rejet aigu prouvé par biopsie (RABP), le RABP résistant aux corticoïdes et le RABP sévère (Banff 2009).
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Un an après la greffe
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Diagnostic de DSA
Délai: Un an après la greffe
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Le pourcentage de patients avec un diagnostic de DSA (méthode Luminex®) à 3 mois et 1 an post-transplantation.
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Un an après la greffe
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Pourcentage d'échec de greffe
Délai: Un an après la greffe
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Le pourcentage d'échec de greffe (décès ou reprise de dialyse) au cours de la première année de greffe (la courte durée de l'étude évite la prise en charge de la censure droite).
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Un an après la greffe
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Différence entre la lecture numérique de la fibrose et l'évaluation par les anatomo-pathologistes
Délai: Un an après la greffe
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La différence entre le pourcentage de fibrose du greffon évalué par lecture numérique de la fibrose et celui évalué par deux anatomo-pathologistes indépendants (critères de Banff 2009) à l'inclusion, 3 mois et 1 an après la greffe.
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Un an après la greffe
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Nombre d'événements indésirables
Délai: Un an après la greffe
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Événements indésirables (EI) à 12 mois post-transplantation, dont les EI d'intérêt particulier (NODAT, dyslipidémie, hypertension, infections virales à CMV, BKV) avec une évaluation des signes vitaux, des examens physiques et des tests de laboratoire.
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Un an après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Diego CANTAROVICH, MD, PhD, CHU de Nantes
- Chaise d'étude: Lionel ROSTAING, Profesor, University Hospital, Toulouse
- Chaise d'étude: Christophe LEGENDRE, Profesor, Hôpital Necker (AP-HP)
- Chaise d'étude: Emmanuel MORELON, Profesor, Chu de Lyon
- Chaise d'étude: Elisabeth CASSUTO-VIGUIER, Doctor, Centre Hospitalier Universitaire de Nice
- Chaise d'étude: Christophe MARIAT, Profesor, CHU de Saint-Etienne
- Chaise d'étude: Matthias BÜCHLER, Profesor, CHRU de Tours
- Chaise d'étude: Antoine DURRBACH, Profesor, Hopital Bicetre (Ap-Hp)
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 avril 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 février 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 février 2012
Première publication (Estimation)
29 février 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
31 janvier 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 janvier 2019
Dernière vérification
1 janvier 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RC11_0013
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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