GSK1120212 dans le cancer épidermoïde de la cavité buccale résécable chirurgicalement

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir un carcinome épidermoïde de la cavité buccale confirmé histologiquement ou cytologiquement de stade 2, 3, 4a ou 4b.
• Les patients, par définition, ont une maladie au site de la tumeur primaire d'au moins 2 centimètres.
• Le plan de traitement du patient doit inclure une biopsie du site de la tumeur primaire suivie d'une excision grossière du site de la tumeur primaire lors d'une procédure opératoire distincte.
• Les patients atteints de tumeurs primaires concomitantes de la tête et du cou qui seront réséquées dans le cadre du plan de traitement sont considérés comme éligibles
• Les patients présentant une récidive du cancer de la tête et du cou nécessitant une intervention chirurgicale sans antécédent de chimiothérapie ou de radiothérapie sont considérés comme éligibles.
• Le patient doit avoir ≥ 18 ans.
• Le patient doit avoir un statut de performance ECOG ≤ 1

• Le patient doit avoir une fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥1 200/mcl
  • Hémoglobine ≥9,0 g/dL
  • Plaquettes ≥100 000/mcl
  • PT/INR et PTT ≤1,3 x IULN (Les sujets sous Coumadin sont inclus si leur coagulation se situe dans une fourchette thérapeutique normale)
  • LVEF ≥ILLN (par ECHO ou MUGA)
  • Albumine ≥2,5 g/dL
  • Bilirubine totale ≤1,5 ​​x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 x IULN
  • Créatinine ≤1,5 ​​x IULN OU Clairance de la créatinine ≥50 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à la normale institutionnelle
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances, dispositif intra-utérin, stérilisation du partenaire masculin ou abstinence complète) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Le patient doit avoir la capacité d'avaler et de retenir les médicaments administrés par voie orale.
• Le patient (ou son représentant légalement autorisé, le cas échéant) doit être en mesure de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB.
• Les hommes et les femmes et les membres de toutes les races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai.

Critère d'exclusion:

• Les patients ne doivent pas avoir eu de traitement antérieur contre le cancer de la tête et du cou.
• Le patient ne doit pas avoir d'antécédents d'autres tumeurs malignes ≤ 3 ans, à l'exception d'un cancer de la tête et du cou traité uniquement par chirurgie carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui a été traité par résection locale uniquement ou carcinome in situ du col de l'utérus.
• Les patients ne doivent pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• Le patient ne doit pas avoir d'antécédents d'occlusion veineuse rétinienne (OVR).
• Le patient ne doit pas avoir de métastases leptoméningées ou cérébrales symptomatiques connues ni de compression de la moelle épinière.
• Le patient ne doit pas avoir d'antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à GSK1120212 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Le patient ne doit présenter aucune anomalie gastro-intestinale cliniquement significative pouvant altérer l'absorption, telle qu'un syndrome de malabsorption ou une résection majeure de l'estomac ou des intestins.
• Le patient ne doit pas avoir de maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection continue ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• La patiente ne doit pas être enceinte et/ou allaiter.
• Le patient ne doit pas être connu pour être séropositif au VIH, positif à l'hépatite B ou positif à l'hépatite C (à l'exception de l'infection chronique ou éliminée par le VHB ou le VHC, qui sera autorisée).
• Le patient ne doit pas prendre de suppléments à base de plantes pendant l'étude (y compris, mais sans s'y limiter, le millepertuis, le kava, l'éphédra (ma huang), le gingko biloba, la déhydroépiandrostérone (DHEA), le yohimbe, le palmier nain ou le ginseng). Si un patient potentiel prend des suppléments à base de plantes, il doit arrêter avant de commencer le traitement de l'étude.

• Le patient ne doit pas avoir d'antécédents ou de preuves de risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants :

  • QTcB ≥ 480 ms
  • Antécédents ou preuves d'arythmies non contrôlées cliniquement significatives actuelles (exception : les sujets atteints de fibrillation auriculaire contrôlée pendant> 30 jours avant l'enregistrement sont éligibles)
  • Antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde et angor instable), angioplastie coronarienne ou pose de stent dans les 6 mois précédant l'enregistrement
  • Antécédents ou preuve d'insuffisance cardiaque congestive actuelle ≥ Classe II telle que définie par la New York Heart Association.
  • Morphologie anormale de la valve cardiaque (≥ grade 2) documentée par échocardiogramme (les sujets présentant des anomalies de grade 1 [c'est-à-dire une régurgitation/sténose légère] peuvent être inclus dans l'étude). Les sujets présentant un épaississement valvulaire modéré ne doivent pas être inclus dans l'étude.
  • Hypertension réfractaire traitée définie comme une tension artérielle systolique > 140 mmHg et/ou diastolique > 90 mmHg qui ne peut être contrôlée par un traitement antihypertenseur.
  • Défibrillateur intra-cardiaque ou stimulateur cardiaque permanent
  • Métastases cardiaques
• Le patient ne doit pas avoir d'antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite
• Utilisation actuelle d'un médicament interdit