GSK1120212 en cáncer de células escamosas de cavidad oral resecable quirúrgicamente

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener carcinoma de células escamosas de la cavidad oral confirmado histológica o citológicamente en estadio 2, 3, 4a o 4b.
• Los pacientes, por definición, tienen enfermedad en el sitio del tumor primario de al menos 2 centímetros.
• El plan de tratamiento del paciente debe incluir una biopsia del sitio del tumor primario seguida de una escisión macroscópica del sitio del tumor primario en un procedimiento quirúrgico separado.
• Los pacientes con tumores primarios de cabeza y cuello concurrentes que serán resecados como parte del plan de tratamiento se consideran elegibles
• Los pacientes con recurrencia del cáncer de cabeza y cuello que requieren cirugía sin antecedentes de quimioterapia o radioterapia previa se consideran elegibles.
• El paciente debe tener ≥ 18 años de edad.
• El paciente debe tener un estado funcional ECOG ≤ 1

• El paciente debe tener una función normal de la médula ósea y los órganos, como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1200/mcl
  • Hemoglobina ≥9,0 g/dL
  • Plaquetas ≥100.000/mcl
  • PT/INR y PTT ≤1,3 x IULN (los sujetos tratados con Coumadin se incluyen si su coagulación se encuentra dentro de un rango terapéutico normal)
  • FEVI ≥ILLN (por ECHO o MUGA)
  • Albúmina ≥2,5 g/dL
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 x NIU
  • Creatinina ≤1,5 ​​x IULN O aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, dispositivo intrauterino, esterilización de la pareja masculina o abstinencia total) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 4 meses. después de la última dosis del tratamiento del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• El paciente debe tener la capacidad de tragar y retener la medicación administrada por vía oral.
• El paciente (o su representante legalmente autorizado, si corresponde) debe poder entender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB.
• Tanto hombres como mujeres y miembros de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para esta prueba.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no deben haber tenido ningún tratamiento previo de cáncer de cabeza y cuello.
• El paciente no debe tener antecedentes de otras neoplasias malignas ≤ 3 años antes, con la excepción de cáncer de cabeza y cuello previo tratado solo con cirugía de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel que se trataron solo con resección local o carcinoma in situ del cuello uterino.
• Los pacientes no deben estar recibiendo ningún otro agente en investigación.
• El paciente no debe tener antecedentes de oclusión de venas retinianas (OVR).
• El paciente no debe tener metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas conocidas o compresión de la médula espinal.
• El paciente no debe tener antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a GSK1120212 u otros agentes utilizados en el estudio.
• El paciente no debe tener anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan alterar la absorción, como el síndrome de malabsorción o una resección importante del estómago o los intestinos.
• El paciente no debe tener una enfermedad intercurrente no controlada que incluya, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• La paciente no debe estar embarazada y/o amamantando.
• No se debe saber si el paciente es VIH positivo, positivo para hepatitis B o positivo para hepatitis C (con la excepción de infección crónica o eliminada por VHB o VHC, que se permitirá).
• El paciente no debe tomar suplementos herbales durante el estudio (incluidos, entre otros, hierba de San Juan, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, palma enana americana o ginseng). Si un paciente potencial está tomando algún suplemento a base de hierbas, debe suspenderlo antes de comenzar el tratamiento del estudio.

• El paciente no debe tener ningún historial o evidencia de riesgo cardiovascular, incluido cualquiera de los siguientes:

  • QTcB ≥ 480 ms
  • Antecedentes o evidencia de arritmias no controladas clínicamente significativas actuales (excepción: los sujetos con fibrilación auricular controlada durante > 30 días antes del registro son elegibles)
  • Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio y angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent en los 6 meses anteriores al registro
  • Antecedentes o evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva actual ≥ clase II según la definición de la New York Heart Association.
  • Morfología anormal de la válvula cardíaca (≥ grado 2) documentada por ecocardiograma (los sujetos con anomalías de grado 1 [es decir, regurgitación/estenosis leves] pueden ingresar en el estudio). Los sujetos con engrosamiento valvular moderado no deben ingresar en el estudio.
  • Hipertensión refractaria tratada definida como una presión arterial sistólica >140 mmHg y/o diastólica >90 mmHg que no puede controlarse con terapia antihipertensiva.
  • Desfibrilador intracardíaco o marcapasos permanente
  • metástasis cardiacas
• El paciente no debe tener antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis.
• Uso actual de un medicamento prohibido