GSK1120212 при хирургически операбельном плоскоклеточном раке полости рта

Критерии включения:

• У пациента должен быть гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак полости рта стадии 2, 3, 4а или 4b.
• Пациенты по определению имеют заболевание на участке первичной опухоли не менее 2 сантиметров.
• План лечения пациента должен включать биопсию очага первичной опухоли с последующим макроскопическим иссечением очага первичной опухоли при отдельной операции.
• Пациенты с сопутствующими первичными опухолями головы и шеи, которые будут резецированы в рамках плана лечения, считаются подходящими.
• Пациенты с рецидивом рака головы и шеи, нуждающиеся в хирургическом вмешательстве, без предшествующей химиотерапии или лучевой терапии считаются подходящими.
• Возраст пациента должен быть ≥ 18 лет.
• У пациента должен быть рабочий статус ECOG ≤ 1

• У пациента должны быть нормальные функции костного мозга и органов, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1200/мкл
  • Гемоглобин ≥9,0 г/дл
  • Тромбоциты ≥100 000/мкл
  • PT/INR и PTT ≤1,3 x IULN (субъекты, принимающие кумадин, включены, если их коагуляция находится в пределах нормального терапевтического диапазона)
  • ФВ ЛЖ ≥ЗЛН (по данным ЭХО или МУГА)
  • Альбумин ≥2,5 г/дл
  • Общий билирубин ≤1,5 ​​x IULN
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 x IULN
  • Креатинин ≤1,5 ​​x IULN ИЛИ Клиренс креатинина ≥50 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, внутриматочная спираль, стерилизация партнера-мужчины или полное воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и не менее 4 месяцев. после последней дозы исследуемого препарата. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Пациент должен иметь возможность глотать и удерживать лекарство, введенное перорально.
• Пациент (или законно уполномоченный представитель, если применимо) должен быть в состоянии понять и быть готовым подписать утвержденный IRB письменный документ информированного согласия.
• Право на участие в этом испытании имеют как мужчины, так и женщины, а также представители всех рас и этнических групп.

Критерий исключения:

• Пациенты не должны ранее проходить лечение рака головы и шеи.
• Пациент не должен иметь в анамнезе других злокачественных новообразований ≤ 3 лет назад, за исключением предшествующего рака головы и шеи, леченного только хирургическим путем, базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, который лечился только местной резекцией, или карциномы in situ шейки матки.
• Пациенты не должны получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• У пациента не должно быть в анамнезе окклюзии вен сетчатки (ОКВ).
• У пациента не должно быть известных симптоматических лептоменингеальных метастазов или метастазов в головной мозг или компрессии спинного мозга.
• У пациента не должно быть в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, химический или биологический состав которых аналогичен GSK1120212, или другими агентами, использованными в исследовании.
• У пациента не должно быть каких-либо клинически значимых желудочно-кишечных аномалий, которые могут изменить всасывание, таких как синдром мальабсорбции или обширная резекция желудка или кишечника.
• У пациента не должно быть неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию с симптомами застойной сердечной недостаточности, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациент не должен быть беременным и/или кормящим грудью.
• Не должно быть известно, что пациент является ВИЧ-положительным, гепатитом В или гепатитом С (за исключением хронической или излеченной инфекции ВГВ или ВГС, которая будет разрешена).
• Пациент не должен принимать какие-либо растительные добавки во время исследования (включая, помимо прочего, зверобой, каву, эфедру (ма хуанг), гингко билоба, дегидроэпиандростерон (ДГЭА), йохимбе, пальметто или женьшень). Если потенциальный пациент принимает какие-либо растительные добавки, он должен прекратить их прием до начала исследуемого лечения.

• У пациента не должно быть анамнеза или признаков сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующего:

  • QTcB ≥ 480 мс
  • История или доказательства текущих клинически значимых неконтролируемых аритмий (исключение: субъекты с контролируемой фибрилляцией предсердий в течение > 30 дней до регистрации имеют право)
  • История острых коронарных синдромов (включая инфаркт миокарда и нестабильную стенокардию), коронарную ангиопластику или стентирование в течение 6 месяцев до регистрации
  • История или доказательства текущей застойной сердечной недостаточности ≥ II класса по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Аномальная морфология сердечного клапана (≥ степени 2), подтвержденная эхокардиограммой (субъекты с аномалиями 1 степени [т.е. легкая регургитация/стеноз] могут быть включены в исследование). Субъектов с умеренным утолщением клапанов не следует включать в исследование.
  • Леченная рефрактерная гипертензия определяется как систолическое артериальное давление >140 мм рт.ст. и/или диастолическое >90 мм рт.ст., которое не может контролироваться антигипертензивной терапией.
  • Внутрисердечный дефибриллятор или постоянный кардиостимулятор
  • Сердечные метастазы
• У пациента не должно быть в анамнезе интерстициального заболевания легких или пневмонита.
• Текущее использование запрещенного лекарства