GSK1120212 em câncer de células escamosas da cavidade oral ressecável cirurgicamente

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter carcinoma de células escamosas da cavidade oral confirmado histologicamente ou citologicamente nos estágios 2, 3, 4a ou 4b.
• Os pacientes, por definição, têm doença no local do tumor primário de pelo menos 2 centímetros.
• O plano de tratamento do paciente deve incluir biópsia do local do tumor primário seguida de excisão macroscópica do local do tumor primário em um procedimento cirúrgico separado.
• Pacientes com tumores primários concomitantes de cabeça e pescoço que serão ressecados como parte do plano de tratamento são considerados elegíveis
• Pacientes com recorrência de câncer de cabeça e pescoço que requerem cirurgia sem histórico de quimioterapia ou radioterapia prévia são considerados elegíveis.
• O paciente deve ter ≥ 18 anos de idade.
• O paciente deve ter um status de desempenho ECOG ≤ 1

• O paciente deve ter medula óssea normal e função de órgão conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.200/mcl
  • Hemoglobina ≥9,0 g/dL
  • Plaquetas ≥100.000/mcl
  • PT/INR e PTT ≤1,3 x IULN (Indivíduos em Coumadin são incluídos se sua coagulação estiver dentro de uma faixa terapêutica normal)
  • FEVE ≥ILLN (por ECO ou MUGA)
  • Albumina ≥2,5 g/dL
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 x IULN
  • Creatinina ≤1,5 ​​x IULN OU depuração de creatinina ≥50 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, dispositivo intrauterino, esterilização do parceiro masculino ou abstinência completa) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos 4 meses após a última dose do tratamento do estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• O paciente deve ter a capacidade de engolir e reter a medicação administrada por via oral.
• O paciente (ou representante legalmente autorizado, se aplicável) deve ser capaz de entender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB.
• Homens e mulheres e membros de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste.

Critério de exclusão:

• Os pacientes não devem ter feito nenhum tratamento anterior para câncer de cabeça e pescoço.
• O paciente não deve ter história de outra malignidade ≤ 3 anos, com exceção de câncer de cabeça e pescoço anterior tratado apenas por cirurgia basocelular ou carcinoma espinocelular da pele tratados apenas com ressecção local ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Os pacientes não devem estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• O paciente não deve ter histórico de oclusão da veia retiniana (RVO).
• O paciente não deve ter metástases leptomeníngeas ou cerebrais sintomáticas conhecidas ou compressão da medula espinhal.
• O paciente não deve ter histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao GSK1120212 ou a outros agentes utilizados no estudo.
• O paciente não deve apresentar nenhuma anormalidade gastrointestinal clinicamente significativa que possa alterar a absorção, como síndrome de má absorção ou ressecção importante do estômago ou intestinos.
• O paciente não deve ter uma doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• A paciente não pode estar grávida e/ou amamentando.
• O paciente não deve ser HIV positivo, positivo para hepatite B ou positivo para hepatite C (com exceção de infecção crônica ou curada por HBV ou HCV, que será permitida).
• O paciente não deve tomar nenhum suplemento de ervas durante o estudo (incluindo, entre outros, erva de São João, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, saw palmetto ou ginseng). Se um paciente em potencial estiver tomando algum suplemento de ervas, ele/ela deve descontinuar antes de iniciar o tratamento do estudo.

• O paciente não deve ter histórico ou evidência de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • QTcB ≥ 480 ms
  • Histórico ou evidência de arritmias não controladas clinicamente significativas atuais (exceção: indivíduos com fibrilação atrial controlada por > 30 dias antes do registro são elegíveis)
  • História de síndromes coronárias agudas (incluindo enfarte do miocárdio e angina instável), angioplastia coronária ou colocação de stent nos 6 meses anteriores ao registo
  • História ou evidência de insuficiência cardíaca congestiva atual ≥ Classe II, conforme definido pela New York Heart Association.
  • Morfologia anormal da válvula cardíaca (≥ grau 2) documentada por ecocardiograma (indivíduos com anormalidades de grau 1 [ou seja, regurgitação/estenose leve] podem ser incluídos no estudo). Indivíduos com espessamento valvular moderado não devem ser incluídos no estudo.
  • Hipertensão refratária tratada definida como pressão arterial sistólica >140 mmHg e/ou diastólica >90 mmHg que não pode ser controlada por terapia anti-hipertensiva.
  • Desfibrilador intracardíaco ou marcapasso permanente
  • Metástases cardíacas
• O paciente não deve ter histórico de doença pulmonar intersticial ou pneumonite
• Uso atual de um medicamento proibido