GSK1120212 in chirurgisch resectabele mondholte plaveiselcelkanker

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet een histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom in de mondholte van stadium 2, 3, 4a of 4b hebben.
• Patiënten hebben per definitie ziekte op de primaire tumorplaats van minimaal 2 centimeter.
• Het behandelplan van de patiënt moet een biopsie van de primaire tumorplaats omvatten, gevolgd door grove excisie van de primaire tumorlocatie tijdens een aparte operatieve ingreep.
• Patiënten met gelijktijdige primaire hoofd-halstumoren die als onderdeel van het behandelplan zullen worden verwijderd, komen in aanmerking
• Patiënten met een recidief van hoofd-halskanker die een operatie nodig hebben zonder voorgeschiedenis van eerdere chemotherapie of bestralingstherapie komen in aanmerking.
• Patiënt moet ≥ 18 jaar oud zijn.
• De patiënt moet een ECOG-prestatiestatus ≤ 1 hebben

• De patiënt moet een normale beenmerg- en orgaanfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥1.200/mcl
  • Hemoglobine ≥9,0 g/dl
  • Bloedplaatjes ≥100.000/mcl
  • PT/INR en PTT ≤1,3 x IULN (proefpersonen die Coumadin gebruiken, zijn inbegrepen als hun stolling binnen een normaal therapeutisch bereik valt)
  • LVEF ≥ILLN (door ECHO of MUGA)
  • Albumine ≥2,5 g/dL
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 x IULN
  • Creatinine ≤1,5 ​​x IULN OF Creatinineklaring ≥50 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om geschikte anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, spiraaltje, sterilisatie van mannelijke partner of volledige onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis studiebehandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• De patiënt moet oraal toegediende medicatie kunnen doorslikken en vasthouden.
• Patiënt (of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger indien van toepassing) moet een door de IRB goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en willen ondertekenen.
• Zowel mannen als vrouwen en leden van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen geen eerdere behandeling voor hoofd-halskanker hebben gehad.
• De patiënt mag geen voorgeschiedenis hebben van andere maligniteiten ≤ 3 jaar geleden, met uitzondering van eerdere hoofd-halskanker die alleen werd behandeld door een operatieve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid die alleen werd behandeld met lokale resectie of carcinoma in situ van de cervix.
• Patiënten mogen geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• De patiënt mag geen voorgeschiedenis hebben van retinale veneuze occlusie (RVO).
• De patiënt mag geen symptomatische leptomeningeale of hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg hebben.
• De patiënt mag geen voorgeschiedenis hebben van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als GSK1120212 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• De patiënt mag geen klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen hebben die de absorptie kunnen beïnvloeden, zoals malabsorptiesyndroom of grote resectie van de maag of darmen.
• De patiënt mag geen ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënt mag niet zwanger zijn en/of borstvoeding geven.
• Van de patiënt mag niet bekend zijn dat hij hiv-positief, hepatitis B-positief of hepatitis C-positief is (met uitzondering van een chronische of verdwenen HBV- of HCV-infectie, die is toegestaan).
• De patiënt mag tijdens het onderzoek geen kruidensupplementen gebruiken (inclusief maar niet beperkt tot sint-janskruid, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, saw palmetto of ginseng). Als een potentiële patiënt kruidensupplementen gebruikt, moet hij/zij hiermee stoppen voordat met de studiebehandeling wordt begonnen.

• De patiënt mag geen voorgeschiedenis of bewijs van cardiovasculair risico hebben, waaronder een van de volgende:

  • QTcB ≥ 480 msec
  • Geschiedenis of bewijs van huidige klinisch significante ongecontroleerde aritmieën (uitzondering: proefpersonen met gecontroleerd atriumfibrilleren gedurende > 30 dagen voorafgaand aan registratie komen in aanmerking)
  • Voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct en instabiele angina pectoris), coronaire angioplastiek of stenting binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie
  • Voorgeschiedenis of bewijs van huidig ​​≥ Klasse II congestief hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association.
  • Abnormale hartklepmorfologie (≥ graad 2) gedocumenteerd door echocardiogram (proefpersonen met graad 1 afwijkingen [d.w.z. milde regurgitatie/stenose] kunnen in onderzoek worden opgenomen). Proefpersonen met matige klepverdikking mogen niet in onderzoek worden opgenomen.
  • Behandelde refractaire hypertensie, gedefinieerd als een bloeddruk van systolisch >140 mmHg en/of diastolisch >90 mmHg die niet onder controle kan worden gebracht met antihypertensiva.
  • Intracardiale defibrillator of permanente pacemaker
  • Hartmetastasen
• De patiënt mag geen voorgeschiedenis hebben van interstitiële longziekte of pneumonitis
• Huidig ​​gebruik van een verboden medicijn