Étude pilote d'efficacité et d'innocuité du DF2156A par voie orale chez des patients atteints de pemphigoïde bulleuse active

Critère d'intégration:

• Patients masculins et féminins âgés de plus de 50 ans.
• Patients atteints de pemphigoïde bulleuse nouvellement diagnostiquée ou en rechute sur la base d'un diagnostic clinique à confirmer par immunofluorescence directe et immunofluorescence indirecte sur peau saline (ou ELISA BP180 et/ou BP230). La confirmation par des tests de laboratoire sera obtenue idéalement avant ou en tout cas dans la semaine suivant l'inscription.

Pour les besoins de cette étude, les rechutes cliniques sont définies comme la réapparition de symptômes cliniques après que le patient ait atteint une rémission de plus de 3 mois sans traitement immunosuppresseur. Chez les patients atteints de BP récurrente, le diagnostic clinique sera confirmé par immunofluorescence indirecte ou ELISA BP180 et/ou BP230 uniquement.

• Patients atteints d'une maladie bulleuse active légère à modérée (nombre total de bulles entre 1 et 30) associée ou non à des lésions urticariennes/eczémateuses.
• Patients avec un score ABSIS modifié ≤ 50

• Patients exempts de tout traitement systémique susceptible d'affecter l'évolution de la maladie avec la période d'arrêt suivante avant l'inscription :

  1. 3 semaines : stéroïdes, dapsone, tétracyclines, nicotinamide,
  2. 3 mois : azathioprine, mycofénolate mofétil, cyclophosphamide, méthotrexate, immunoglobulines intraveineuses, immunoadsorption, anti-TNF
  3. 12 mois : rituximab, léflunomide
• Patients exempts de tout traitement topique autre que les antibiotiques et antiseptiques topiques dans les 4 jours précédant l'inscription.
• Patients capables de se conformer aux procédures du protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris les visites de suivi et les examens programmés.
• Patients en mesure de fournir un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Patients avec un score de Karnofsky < 40 %.
• Patients avec atteinte des muqueuses.
• Patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère selon la clairance de la créatinine calculée (CLcr) < 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft-Gault, 1976).
• Patients présentant un dysfonctionnement hépatique défini par une augmentation des ALAT/ASAT > 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) et une augmentation de la bilirubine totale > 3 mg/dL [> 51,3 μmol/L].
• Patients présentant une hypoalbuminémie définie par une albumine sérique < 3 g/dL.
• Patients avec un QTcF initial (jour 0/1, pré-dose) > 470 msec.
• Patients ayant eu un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Patients sous traitement par phénytoïne, warfarine, sulfamide hypoglycémiant (par ex. tolbutamide, glipizide, glibenclamide/glyburide, glimépiride, natéglinide) et amitriptyline à forte dose (> 50 mg/jour).
• Patients présentant une hypersensibilité connue aux anti-inflammatoires non stéroïdiens.
• Patients utilisant un agent expérimental dans les 12 mois précédant l'inscription.
• Femmes enceintes ou allaitantes. Refus d'utiliser des mesures contraceptives efficaces jusqu'à 2 mois après la fin de l'administration du médicament à l'étude (femmes et hommes).

Critères d'exclusion supplémentaires pour l'Allemagne uniquement :

• Patients présentant une hypokaliémie définie comme un potassium sérique < 3,5 mmol/L.
• Patients présentant une bradycardie cliniquement pertinente (fréquence cardiaque < 50 battements/min)
• Patients avec un bloc de branche gauche complet.
• Patients ayant des antécédents d'hypertension non contrôlée ou labile
• Patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive.
• Patients ayant des antécédents de cardiomyopathie.
• Patients souffrant d'angine de poitrine instable.
• Patients ayant des antécédents personnels ou familiaux d'allongement congénital ou acquis documenté de l'intervalle QT.
• Patients avec une arythmie auriculaire ou ventriculaire significative ou une arythmie symptomatique dans le passé.