Studio pilota sull'efficacia e la sicurezza del DF2156A orale in pazienti con pemfigoide bolloso attivo

Criterio di inclusione:

• Pazienti maschi e femmine di età >50 anni.
• Pazienti con pemfigoide bolloso di nuova diagnosi o recidivante sulla base di una diagnosi clinica da confermare mediante immunofluorescenza diretta e immunofluorescenza indiretta su cute salina (o BP180 e/o BP230 ELISA). La conferma tramite test di laboratorio sarà ottenuta idealmente prima o comunque entro una settimana dall'immatricolazione.

Ai fini di questo studio, le recidive cliniche sono definite come la ricomparsa dei sintomi clinici dopo che il paziente ha raggiunto la remissione che dura da più di 3 mesi senza trattamento immunosoppressivo. Nei pazienti con BP recidivante, la diagnosi clinica sarà confermata mediante immunofluorescenza indiretta o solo BP180 e/o BP230 ELISA.

• Pazienti con malattia bollosa attiva da lieve a moderata (numero totale di vescicole compreso tra 1 e 30) associata o meno a lesioni orticarioidi/eczematose.
• Pazienti con punteggio ABSIS modificato ≤50

• Pazienti liberi da qualsiasi trattamento sistemico che possa influenzare il decorso della malattia con il seguente periodo di sospensione prima dell'arruolamento:

  1. 3 settimane: steroidi, dapsone, tetracicline, nicotinamide,
  2. 3 mesi: azatioprina, micofenolato mofetile, ciclofosfamide, metotrexato, immunoglobuline endovenose, immunoadsorbimento, antagonisti del TNF
  3. 12 mesi: rituximab, leflunomide
• Pazienti liberi da qualsiasi trattamento topico diverso da antibiotici topici e antisettici nei 4 giorni precedenti l'arruolamento.
• Pazienti in grado di rispettare le procedure del protocollo per la durata dello studio, comprese le visite di follow-up programmate e gli esami.
• Pazienti in grado di fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con un punteggio di valutazione Karnofsky <40%.
• Pazienti con coinvolgimento della mucosa.
• Pazienti con insufficienza renale da moderata a grave secondo la clearance della creatinina calcolata (CLcr) < 50 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft-Gault, 1976).
• Pazienti con disfunzione epatica definita da aumento di ALT/AST > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) e aumento della bilirubina totale > 3 mg/dL [>51,3 μmol/L].
• Pazienti con ipoalbuminemia definita come albumina sierica < 3 g/dL.
• Pazienti con un QTcF al basale (giorno 0/1, pre-dose) > 470 msec.
• Pazienti che hanno avuto un infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti l'arruolamento.
• Pazienti in trattamento con ipoglicemizzanti fenitoina, warfarin, sulfanilurea (ad es. tolbutamide, glipizide, glibenclamide/gliburide, glimepiride, nateglinide) e alte dosi di amitriptilina (> 50 mg/die).
• Pazienti con nota ipersensibilità ai farmaci antinfiammatori non steroidei.
• - Pazienti che utilizzano qualsiasi agente sperimentale entro 12 mesi prima dell'arruolamento.
• Donne incinte o che allattano. Riluttanza a utilizzare misure contraccettive efficaci fino a 2 mesi dopo la fine della somministrazione del farmaco in studio (femmine e maschi).

Ulteriori criteri di esclusione solo per la Germania:

• Pazienti con ipokaliemia definita come potassio sierico < 3,5 mmol/L.
• Pazienti con bradicardia clinicamente rilevante (frequenza cardiaca < 50 battiti/min)
• Pazienti con blocco di branca sinistro completo.
• Pazienti con una storia di ipertensione incontrollata o labile
• Pazienti con una storia di insufficienza cardiaca congestizia.
• Pazienti con una storia di cardiomiopatia.
• Pazienti con angina pectoris instabile.
• Pazienti con una storia personale o familiare di prolungamento dell'intervallo QT congenito o acquisito documentato.
• Pazienti con una significativa aritmia atriale o ventricolare o aritmia sintomatica in passato.