활동성 수포성 유천포창 환자에서 경구용 DF2156A의 파일럿 효능 및 안전성 연구
활성 수포성 유천포창 환자에서 1일 2회 경구 DF2156A 150mg의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 2상, 다기관, 단일군, 파일럿 연구.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 2상, 다기관, 단일 암, 파일럿 연구였습니다. DF2156A가 추가 개발을 보장하기에 충분한 활동을 가지고 있는지 확인하도록 설계되었습니다.
총 12명의 BP 환자가 참여할 계획이었습니다. 그들은 최대 14일 동안 하루에 두 번 150mg의 용량으로 DF2156A를 경구로 받을 계획이었습니다.
모집은 계획된 환자 수가 등록될 때까지 연구 기관 간에 경쟁적으로 이루어지도록 의도되었습니다. 모집 속도를 높이고 등록률에 부정적인 영향을 미치는 사이트에서 예기치 않은 일이 발생하는 경우를 고려하여 경쟁 모집을 선택했습니다.
BP가 위약 대조군이 허용되지 않는 희귀 질환이라는 점을 고려하여 단일군 디자인이 이 파일럿 2상 연구에 적합한 도구로 선택되었습니다. 또한 활성 수포 상태에서 자발적인 급성 회복이 없기 때문에 환자 결과의 개선은 조사 제품의 긍정적인 효과에 기인할 수 있습니다.
각 환자는 스크리닝 기간, 14일의 치료, 병원 퇴원까지 모든 필수 측정(치료 8+1일에 계획됨) 및 15+1일에 한 번의 평가 기회 동안 연구에 참여하도록 의도되었습니다. 입원 중 또는 퇴원 후(외래 방문). 선택적 치료 후 방문은 30+3일에 예약될 수 있습니다.
조사된 용량에서 등록의 1/3에서 관찰된 효능 부족으로 인해 환자의 등록이 중단되고 시험이 조기 종료되었습니다. 보다 정확하게는 등록된 4명의 환자 중 1명만이 연구의 14일 치료 기간을 완료했습니다. 나머지 3명의 환자는 조기에 연구를 중단했습니다(치료 실패로 인한 1명의 환자 및 중단되어 구조 요법에 입원한 2명의 환자).
DF2156A는 안전한 것으로 보였고 일반적으로 3명의 환자에게서 보고된 경미한 AE만 보고 내약성이 우수했지만(사망, SAE 또는 AE로 인한 연구 중단 없음), 안전성 모집단의 제한된 표본 크기로 인해 다음과 같은 전반적인 결론을 내릴 수 없습니다. 연구 제품에 관한 안전성. 이러한 이유로 목록 이외의 결과는 사용할 수 없습니다.
EU Clinical Trialsregister.eu/ctr-search/rest/download/result/attachment/2011-000756-42/1/27931에서 MEX0111 시놉시스를 참조하십시오.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Freiburg, 독일, 79104
- Department of Dermatology - Universitäts-Hautklinik; Hauptstraße 7
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Lübeck, 독일, 23538
- Klinik für Dermatologie, Allergologie und Venerologie - Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck; Ratzeburger Allee 160
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Marburg, 독일, 35037
- Klinik für Dermatologie und Allergologie - Philips Universität; 35037
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Roma, 이탈리아, 00167
- I Divisione di Dermatologia, Istituto Dermopatico dell'Immacolata, IRCCS;
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 50세 이상의 남성 및 여성 환자.
- 염침 피부에 대한 직접 면역형광법 및 간접 면역형광법(또는 BP180 및/또는 BP230 ELISA)에 의해 확인되는 임상 진단에 기초하여 새로 진단되거나 재발하는 수포성 유천포창 환자. 실험실 테스트에 의한 확인은 이상적으로는 등록 전 또는 등록 후 1주일 이내에 얻을 것입니다.
본 연구의 목적을 위해, 임상적 재발은 환자가 면역억제 치료 없이 3개월 이상 지속되는 관해에 도달한 후 임상 증상이 다시 나타나는 것으로 정의하였다. 재발성 BP 환자에서 임상적 진단은 간접 면역형광 또는 BP180 및/또는 BP230 ELISA만으로 확인됩니다.
- 두드러기/습진성 병변과 관련이 있는지 여부에 관계없이 경증에서 중등도의 활동성 수포성 질환(총 수포 수가 1~30개)이 있는 환자.
- 수정된 ABSIS 점수가 ≤50인 환자
등록 전 다음과 같은 오프 기간 동안 질병 경과에 영향을 미칠 수 있는 전신 치료가 없는 환자:
- 3주: 스테로이드, 답손, 테트라사이클린, 니코틴아미드,
- 3개월: 아자티오프린, 미코페놀레이트 모페틸, 시클로포스파미드, 메토트렉세이트, 정맥 면역글로불린, 면역흡착, TNF 길항제
- 12개월: 리툭시맙, 레플루노마이드
- 등록 전 4일 동안 국소 항생제 및 방부제 이외의 국소 치료가 없는 환자.
- 예정된 후속 방문 및 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜 절차를 준수할 수 있는 환자.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 환자.
제외 기준:
- Karnofsky 등급 점수가 <40%인 환자.
- 점막 침범 환자.
- Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft-Gault, 1976)에 따라 계산된 크레아티닌 청소율(CLcr) < 50 mL/min에 따른 중등도에서 중증의 신장애 환자.
- ALT/AST 증가 > 정상 상한치(ULN)의 3배 증가 및 총 빌리루빈 > 3mg/dL[>51.3μmol/L] 증가로 정의되는 간 기능 장애가 있는 환자.
- 혈청 알부민 < 3g/dL로 정의되는 저알부민혈증 환자.
- 기준선(0/1일, 투여 전) QTcF > 470msec인 환자.
- 등록 전 6개월 이내에 심근경색이 있었던 환자.
- 페니토인, 와파린, 설포닐우레아 저혈당제(예: tolbutamide, glipizide, glibenclamide/glyburide, glimepiride, nateglinide) 및 고용량의 amitriptyline(> 50 mg/day).
- 비스테로이드성 소염진통제에 과민증이 있는 것으로 알려진 환자.
- 등록 전 12개월 이내에 연구용 제제를 사용한 환자.
- 임신 또는 모유 수유 여성. 연구 약물 투여 종료 후 최대 2개월까지 효과적인 피임 수단을 사용하지 않으려는 의지(여성 및 남성).
독일에만 해당되는 추가 제외 기준:
- 혈청 칼륨 < 3.5mmol/L로 정의되는 저칼륨혈증 환자.
- 임상적으로 관련된 서맥이 있는 환자(심박수 < 50 비트/분)
- 완전한 왼쪽 번들 분기 블록이 있는 환자.
- 조절되지 않거나 불안정한 고혈압의 병력이 있는 환자
- 울혈성 심부전 병력이 있는 환자.
- 심근병증 병력이 있는 환자.
- 불안정 협심증 환자.
- 선천적 또는 문서화된 후천적 QT 간격 연장의 개인 또는 가족력이 있는 환자.
- 과거에 유의한 심방 또는 심실성 부정맥 또는 증후성 부정맥이 있었던 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: DF2156A 150mg
최대 14일 동안 1일 2회(12시간마다) 150mg 캡슐
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DF2156A는 CXC 리간드 8[CXCL8; 이전에 인터루킨(IL)-8] CXCL8 수용체: CXCR1 및 CXCR2의 활성화 억제를 통해.
이 특정 억제제는 케모카인 작용을 조절하기 위한 분자의 약물 설계 프로그램에서 비롯됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 총 물집 수
기간: 0/1일(투약 전), 8일 및 15일
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기준선에서 총 물집 수
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0/1일(투약 전), 8일 및 15일
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베이스라인에서 수정된 ABSIS 점수 변경
기간: 0/1일(투약 전), 8일 및 15일
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ABSIS 점수는 프로토콜의 사양에 따라 BP 환자의 임상 증상에 맞게 조정된 천포창 점수표[Rosenbach, 2009]에 따라 측정됩니다.
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0/1일(투약 전), 8일 및 15일
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PGA(Physician Global Assessment) 점수는 0-10 척도로 측정됩니다[Rosenbach, 2009]. 기준선 대비 변화율
기간: 0/1일(투약 전), 8일 및 15일
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PGA score will be measured according to the following scale: 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Perfect Worst health skin condition imaginable The following guidelines will help standardize PGA: 0: no lesions 2: almost cleared, no functional impairment 4: few lesions / low functional impairment 6: moderate 8: severe / extensive 10: life-threatening |
0/1일(투약 전), 8일 및 15일
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소양증은 10cm 시각적 아날로그 스케일로 측정되었습니다. 기준선에서 절대값 변경
기간: 0/1일(투약 전), 8일 및 15일
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소양증은 다음 척도에 따라 측정됩니다. 0 10 가려움증 없음 내가 상상할 수 있는 최악의 가려움증 |
0/1일(투약 전), 8일 및 15일
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호산구 혈구 수. 기준선 대비 변화율
기간: 상영 및 15일
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호산구 혈구 수.
기준선 대비 변화율
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상영 및 15일
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치료 실패(질병 악화로 인한 약물 중단) 환자 비율
기간: 8일
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치료 실패(질병 악화로 인한 약물 중단)
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8일
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물집이 전혀 없는 환자의 비율
기간: 15일
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물집이 전혀 없는 환자의 비율
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15일
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전신 또는 국소 구조 치료를 필요로 하지 않고 여전히 물집이 없는 환자의 수 - 선택 사항
기간: 30일
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전신 또는 국소 구조 치료를 필요로 하지 않고 여전히 물집이 없는 환자의 수 - 선택 사항
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30일
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QTcF. 기준선에서 변경
기간: 이탈리아: 0/1일(투여 전), 1, 5, 8 및 15일___Ger: 0/1일(투약 전), 1, 3, 5, 8 및 15일
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QTcF. 기준선에서 변경
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이탈리아: 0/1일(투여 전), 1, 5, 8 및 15일___Ger: 0/1일(투약 전), 1, 3, 5, 8 및 15일
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부작용 및 심각한 부작용의 발생률
기간: 연구 기간 동안 15일 또는 30일까지
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부작용 및 심각한 부작용의 발생률
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연구 기간 동안 15일 또는 30일까지
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기준선에서 물집 백분율 변화
기간: 0/1일(투약 전), 8일 및 15일
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기준선에서 물집 백분율 변화
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0/1일(투약 전), 8일 및 15일
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베이스라인 대비 수정된 ABSIS 점수 백분율 변화
기간: 0/1일(투약 전), 8일 및 15일
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ABSIS 점수는 프로토콜의 사양에 따라 BP 환자의 임상 증상에 맞게 조정된 천포창 점수표[Rosenbach, 2009]에 따라 측정됩니다.
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0/1일(투약 전), 8일 및 15일
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PGA(Physician Global Assessment) 점수는 0-10 척도로 측정됩니다[Rosenbach, 2009]. 기준선에서 절대값 변경
기간: 0/1일(투약 전), 8일 및 15일
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PGA score will be measured according to the following scale: 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Perfect Worst health skin condition imaginable The following guidelines will help standardize PGA: 0: no lesions 2: almost cleared, no functional impairment 4: few lesions / low functional impairment 6: moderate 8: severe / extensive 10: life-threatening |
0/1일(투약 전), 8일 및 15일
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소양증은 10cm 시각적 아날로그 스케일로 측정되었습니다. 기준선 대비 변화율
기간: 0/1일(투약 전), 8일 및 15일
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소양증은 다음 척도에 따라 측정됩니다. 0 10 가려움증 없음 내가 상상할 수 있는 최악의 가려움증 |
0/1일(투약 전), 8일 및 15일
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호산구 혈구 수. 기준선에서 절대 숫자 변경
기간: 상영 및 15일
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호산구 혈구 수.
기준선에서 절대 숫자 변경
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상영 및 15일
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치료 실패 환자 수(질병 악화로 인한 약물 중단)
기간: 8일
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치료 실패 환자 수(질병으로 인한 약물 중단)
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8일
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물집이 전혀 없는 환자 수
기간: 15일
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물집이 전혀 없는 환자 수
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15일
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QTcF. 절대값
기간: 이탈리아: 0/1일(투여 전), 1, 5, 8 및 15일___Ger: 0/1일(투약 전), 1, 3, 5, 8 및 15일
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QTcF. 절대값
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이탈리아: 0/1일(투여 전), 1, 5, 8 및 15일___Ger: 0/1일(투약 전), 1, 3, 5, 8 및 15일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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정상 상태 조건에서 DF2156A 및 주요 대사산물(DF2227 및 DF2108)의 혈장 수준
기간: 5일과 8일
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정상 상태 조건에서 DF2156A 및 주요 대사산물(DF2227 및 DF2108)의 혈장 수준
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5일과 8일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Biagio Didona, MD, I Divisione di Dermatologia, Istituto Dermopatico dell'Immacolata, IRCCS; 00167 Roma, Italy
- 수석 연구원: Detlef Zillikens, MD, Klinik für Dermatologie, Allergologie und Venerologie - Univ. Schleswig-Holstein; Lübeck, Germany
- 수석 연구원: Andrea Kneisel, MD, Klinik für Dermatologie und Allergologie - Philips Universität; 35037 Marburg, Germany
- 수석 연구원: Johannes Kern, MD, Department of Dermatology - Universitäts-Hautklinik; 79104 Freiburg, Germany
- 연구 책임자: Pier Adelchi Ruffini, MD, Development Director Dompé s.p.a., 20122 Milan, Italy
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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