Пилотное исследование эффективности и безопасности перорального DF2156A у пациентов с активным буллезным пемфигоидом
Фаза 2, многоцентровое, одногрупповое, экспериментальное исследование для оценки эффективности и безопасности 150 мг два раза в день перорально DF2156A у пациентов с активным буллезным пемфигоидом.
Обзор исследования
Подробное описание
Исследование было фазой 2, многоцентровым, одногрупповым, пилотным исследованием. Он был разработан, чтобы определить, обладает ли DF2156A достаточной активностью, чтобы оправдать его дальнейшую разработку.
Всего планировалось привлечь двенадцать (12) пациентов с ВР. Им планировалось получать DF2156A перорально в дозе 150 мг два раза в день в течение максимум 14 дней.
Набор должен был быть конкурентоспособным среди исследовательских центров до тех пор, пока не будет зачислено запланированное количество пациентов. Конкурсный набор был выбран, чтобы увеличить скорость набора и учесть любые непредвиденные события на сайте, которые негативно влияют на уровень набора.
Дизайн с одной группой был выбран в качестве подходящего инструмента для этого пилотного исследования фазы 2, учитывая, что АД является редким заболеванием, при котором плацебо-контроль неприемлем. Более того, поскольку спонтанного острого выздоровления от состояния активного образования волдырей не происходит, любое улучшение состояния пациента можно отнести к положительному эффекту исследуемого продукта.
Каждый пациент должен был участвовать в исследовании в течение периода скрининга, в течение 14 дней лечения, для всех необходимых измерений до выписки из больницы (запланировано на 8+1 день лечения) и для одной оценки на 15+1 день, либо во время пребывания в стационаре, либо после выписки из стационара (амбулаторное посещение). Дополнительный визит после лечения может быть назначен на 30+3 день.
Из-за отсутствия эффективности, наблюдаемой у 1/3 участников при исследуемой дозировке, набор пациентов был прерван, и, следовательно, исследование было досрочно прекращено. Точнее, только 1 из 4 включенных в исследование пациентов завершил 14-дневный период лечения. Остальные 3 пациента были досрочно исключены из исследования (1 пациент из-за неэффективности лечения и 2 пациента, которые были исключены из исследования и переведены на курс экстренной терапии).
В то время как DF2156A оказался безопасным и в целом хорошо переносился, только легкие НЯ были зарегистрированы у 3 пациентов (и не было случаев смерти, НЯ или прекращения участия в исследовании из-за НЯ), ограниченный размер выборки группы безопасности не позволяет делать какие-либо общие выводы о безопасность исследуемого продукта. По этой причине никаких результатов, кроме списков, нет.
См. синопсис MEX0111 в Реестре клинических испытаний ЕС: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/rest/download/result/attachment/2011-000756-42/1/27931
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Freiburg, Германия, 79104
- Department of Dermatology - Universitäts-Hautklinik; Hauptstraße 7
-
Lübeck, Германия, 23538
- Klinik für Dermatologie, Allergologie und Venerologie - Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck; Ratzeburger Allee 160
-
Marburg, Германия, 35037
- Klinik für Dermatologie und Allergologie - Philips Universität; 35037
-
-
-
-
-
Roma, Италия, 00167
- I Divisione di Dermatologia, Istituto Dermopatico dell'Immacolata, IRCCS;
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского и женского пола старше 50 лет.
- Пациенты с впервые диагностированным или рецидивирующим буллезным пемфигоидом на основании клинического диагноза, который должен быть подтвержден прямой иммунофлуоресценцией и непрямой иммунофлюоресценцией на коже соленой слюны (или BP180 и/или BP230 ELISA). Подтверждение лабораторными тестами будет получено в идеале до или в любом случае в течение одной недели после зачисления.
Для целей данного исследования клинические рецидивы определяются как повторное появление клинических симптомов после того, как пациент достиг ремиссии продолжительностью более 3 месяцев без иммуносупрессивного лечения. У пациентов с рецидивирующим АД клинический диагноз будет подтвержден только с помощью непрямой иммунофлуоресценции или ИФА BP180 и/или BP230.
- Пациенты с активным пузырчатым заболеванием легкой и средней степени тяжести (общее количество волдырей от 1 до 30), независимо от того, связаны ли они с крапивницей/экзематозными поражениями.
- Пациенты с модифицированной оценкой по шкале ABSIS ≤50
Пациенты, не получавшие системного лечения, которое может повлиять на течение заболевания, со следующим периодом выключения до включения в исследование:
- 3 недели: стероиды, дапсон, тетрациклины, никотинамид,
- 3 мес: азатиоприн, микофенолата мофетил, циклофосфамид, метотрексат, иммуноглобулины внутривенные, иммуноадсорбция, антагонисты ФНО
- 12 месяцев: ритуксимаб, лефлуномид
- Пациенты, не получавшие какое-либо местное лечение, кроме местных антибиотиков и антисептиков, в течение 4 дней до включения в исследование.
- Пациенты, способные соблюдать протокольные процедуры на протяжении всего исследования, включая запланированные последующие визиты и осмотры.
- Пациенты, способные дать информированное согласие.
Критерий исключения:
- Пациенты с рейтингом Карновского <40%.
- Пациенты с поражением слизистой оболочки.
- Пациенты с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью согласно расчетному клиренсу креатинина (КК) < 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft-Gault, 1976).
- Пациенты с печеночной дисфункцией, определяемой повышением уровня АЛТ/АСТ более чем в 3 раза от верхней границы нормы (ВГН) и повышением общего билирубина > 3 мг/дл [>51,3 мкмоль/л].
- Пациенты с гипоальбуминемией, определяемой как сывороточный альбумин < 3 г/дл.
- Пациенты с исходным (день 0/1, до введения дозы) QTcF > 470 мс.
- Пациенты, перенесшие инфаркт миокарда за 6 месяцев до включения в исследование.
- Пациенты, получающие лечение фенитоином, варфарином, гипогликемическими препаратами сульфонилмочевины (например, толбутамид, глипизид, глибенкламид/глибурид, глимепирид, натеглинид) и высокие дозы амитриптилина (> 50 мг/сут).
- Пациенты с известной повышенной чувствительностью к нестероидным противовоспалительным препаратам.
- Пациенты, использующие любой исследуемый агент в течение 12 месяцев до включения в исследование.
- Беременные или кормящие женщины. Нежелание использовать эффективные меры контрацепции в течение 2 месяцев после окончания приема исследуемого препарата (женщины и мужчины).
Дополнительные критерии исключения только для Германии:
- Пациенты с гипокалиемией, определяемой как уровень калия в сыворотке < 3,5 ммоль/л.
- Пациенты с клинически значимой брадикардией (ЧСС < 50 уд/мин)
- Пациенты с полной блокадой левой ножки пучка Гиса.
- Пациенты с неконтролируемой или лабильной артериальной гипертензией в анамнезе
- Пациенты с застойной сердечной недостаточностью в анамнезе.
- Пациенты с кардиомиопатией в анамнезе.
- Больные нестабильной стенокардией.
- Пациенты с личным или семейным анамнезом врожденного или документально подтвержденного удлинения интервала QT.
- Пациенты со значительной предсердной или желудочковой аритмией или симптоматической аритмией в прошлом.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: DF2156A 150 мг
Капсула 150 мг два раза в день (каждые 12 часов) в течение максимум 14 дней.
|
DF2156A представляет собой новую небольшую молекулу, которая ингибирует биологическую активность лиганда 8 CXC [CXCL8; ранее интерлейкин (IL)-8] за счет ингибирования активации рецепторов CXCL8: CXCR1 и CXCR2.
Этот специфический ингибитор возникает в результате программы разработки лекарственных препаратов, состоящих из молекул, предназначенных для модуляции действия хемокинов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общее количество волдырей по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: день 0/1 (до введения дозы), 8 и 15
|
Общее количество волдырей по сравнению с исходным уровнем
|
день 0/1 (до введения дозы), 8 и 15
|
|
Модифицированное изменение оценки ABSIS по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: день 0/1 (до введения дозы), 8 и 15
|
Баллы по шкале ABSIS будут измеряться в соответствии с оценочной таблицей пузырчатки [Rosenbach, 2009], скорректированной с учетом клинических проявлений у пациентов с БП в соответствии со спецификациями протокола.
|
день 0/1 (до введения дозы), 8 и 15
|
|
Общая оценка врача (PGA) измеряется по шкале от 0 до 10 [Rosenbach, 2009]. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: день 0/1 (до введения дозы), 8 и 15
|
PGA score will be measured according to the following scale: 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Perfect Worst health skin condition imaginable The following guidelines will help standardize PGA: 0: no lesions 2: almost cleared, no functional impairment 4: few lesions / low functional impairment 6: moderate 8: severe / extensive 10: life-threatening |
день 0/1 (до введения дозы), 8 и 15
|
|
Зуд измеряли по 10-сантиметровой визуальной аналоговой шкале. Изменение абсолютного значения по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: день 0/1 (до введения дозы), 8 и 15
|
Зуд будет измеряться по следующей шкале: 0 10 Нет зуда Сильнейший зуд, который я могу себе представить |
день 0/1 (до введения дозы), 8 и 15
|
|
Эозинофилы в крови. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: скрининг и 15 день
|
Эозинофилы в крови.
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем
|
скрининг и 15 день
|
|
Процент пациентов с неэффективностью лечения (отмена препарата из-за ухудшения состояния)
Временное ограничение: день 8
|
неэффективность лечения (отмена препарата из-за ухудшения состояния)
|
день 8
|
|
Процент пациентов, полностью избавившихся от волдырей
Временное ограничение: день 15
|
Процент пациентов, полностью избавившихся от волдырей
|
день 15
|
|
Количество пациентов, у которых все еще нет волдырей и которым не требуется какое-либо системное или местное спасательное лечение — необязательно
Временное ограничение: День 30
|
Количество пациентов, у которых все еще нет волдырей и которым не требуется какое-либо системное или местное спасательное лечение — необязательно
|
День 30
|
|
QTCF. Изменение по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: Италия: день 0/1 (до введения дозы), дни 1, 5, 8 и 15___Гер.: день 0/1 (до введения дозы), дни 1, 3, 5, 8 и 15.
|
QTCF. Изменение по сравнению с базовым уровнем
|
Италия: день 0/1 (до введения дозы), дни 1, 5, 8 и 15___Гер.: день 0/1 (до введения дозы), дни 1, 3, 5, 8 и 15.
|
|
Частота нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: на протяжении всего исследования до 15 или 30 дня
|
Частота нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений
|
на протяжении всего исследования до 15 или 30 дня
|
|
Процентное изменение волдырей по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: день 0/1 (до введения дозы), 8 и 15
|
Процентное изменение волдырей по сравнению с исходным уровнем
|
день 0/1 (до введения дозы), 8 и 15
|
|
Процентное изменение модифицированной оценки ABSIS по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: день 0/1 (до введения дозы), 8 и 15
|
Баллы по шкале ABSIS будут измеряться в соответствии с оценочной таблицей пузырчатки [Rosenbach, 2009], скорректированной с учетом клинических проявлений у пациентов с БП в соответствии со спецификациями протокола.
|
день 0/1 (до введения дозы), 8 и 15
|
|
Общая оценка врача (PGA) измеряется по шкале от 0 до 10 [Rosenbach, 2009]. Изменение абсолютного значения по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: день 0/1 (до введения дозы), 8 и 15
|
PGA score will be measured according to the following scale: 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Perfect Worst health skin condition imaginable The following guidelines will help standardize PGA: 0: no lesions 2: almost cleared, no functional impairment 4: few lesions / low functional impairment 6: moderate 8: severe / extensive 10: life-threatening |
день 0/1 (до введения дозы), 8 и 15
|
|
Зуд измеряли по 10-сантиметровой визуальной аналоговой шкале. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: день 0/1 (до введения дозы), 8 и 15
|
Зуд будет измеряться по следующей шкале: 0 10 Нет зуда Сильнейший зуд, который я могу себе представить |
день 0/1 (до введения дозы), 8 и 15
|
|
Эозинофилы в крови. Абсолютное числовое изменение по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: скрининг и 15 день
|
Эозинофилы в крови.
Абсолютное числовое изменение по сравнению с исходным уровнем
|
скрининг и 15 день
|
|
Количество пациентов с неэффективностью лечения (отмена препарата в связи с ухудшением заболевания)
Временное ограничение: день 8
|
Количество пациентов с неэффективностью лечения (отмена препарата из-за заболеваний)
|
день 8
|
|
Количество пациентов, полностью избавившихся от волдырей
Временное ограничение: день 15
|
Количество пациентов, полностью избавившихся от волдырей
|
день 15
|
|
QTCF. Абсолютная величина
Временное ограничение: Италия: день 0/1 (до введения дозы), дни 1, 5, 8 и 15___Гер.: день 0/1 (до введения дозы), дни 1, 3, 5, 8 и 15.
|
QTCF. Абсолютная величина
|
Италия: день 0/1 (до введения дозы), дни 1, 5, 8 и 15___Гер.: день 0/1 (до введения дозы), дни 1, 3, 5, 8 и 15.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Плазменные уровни DF2156A и его основных метаболитов (DF2227 и DF2108) в равновесном состоянии
Временное ограничение: день 5 и 8
|
Плазменные уровни DF2156A и его основных метаболитов (DF2227 и DF2108) в равновесном состоянии
|
день 5 и 8
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Biagio Didona, MD, I Divisione di Dermatologia, Istituto Dermopatico dell'Immacolata, IRCCS; 00167 Roma, Italy
- Главный следователь: Detlef Zillikens, MD, Klinik für Dermatologie, Allergologie und Venerologie - Univ. Schleswig-Holstein; Lübeck, Germany
- Главный следователь: Andrea Kneisel, MD, Klinik für Dermatologie und Allergologie - Philips Universität; 35037 Marburg, Germany
- Главный следователь: Johannes Kern, MD, Department of Dermatology - Universitäts-Hautklinik; 79104 Freiburg, Germany
- Директор по исследованиям: Pier Adelchi Ruffini, MD, Development Director Dompé s.p.a., 20122 Milan, Italy
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MEX0111
- 2011-000756-42 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .