Estudio piloto de eficacia y seguridad de DF2156A oral en pacientes con penfigoide ampolloso activo

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos y femeninos mayores de 50 años.
• Pacientes con penfigoide ampolloso recién diagnosticado o recidivante basado en el diagnóstico clínico que se confirmará mediante inmunofluorescencia directa e inmunofluorescencia indirecta en piel con saliva de sal (o ELISA BP180 y/o BP230). La confirmación mediante pruebas de laboratorio se obtendrá idealmente antes o, de todos modos, dentro de una semana después de la inscripción.

A los efectos de este estudio, las recaídas clínicas se definen como la reaparición de síntomas clínicos después de que el paciente haya alcanzado una remisión de más de 3 meses sin tratamiento inmunosupresor. En pacientes con BP recidivante, el diagnóstico clínico se confirmará únicamente mediante inmunofluorescencia indirecta o ELISA BP180 y/o BP230.

• Pacientes con enfermedad ampollosa activa de leve a moderada (número total de ampollas entre 1 y 30) asociada o no a lesiones urticariales/eccematosas.
• Pacientes con puntuación ABSIS modificada ≤50

• Pacientes libres de cualquier tratamiento sistémico que pueda afectar el curso de la enfermedad con el siguiente período de descanso antes de la inscripción:

  1. 3 semanas: esteroides, dapsona, tetraciclinas, nicotinamida,
  2. 3 meses: azatioprina, micofenolato de mofetilo, ciclofosfamida, metotrexato, inmunoglobulinas intravenosas, inmunoadsorción, antagonistas del TNF
  3. 12 meses: rituximab, leflunomida
• Pacientes libres de cualquier tratamiento tópico que no sean antibióticos y antisépticos tópicos en los 4 días anteriores a la inscripción.
• Pacientes capaces de cumplir con los procedimientos del protocolo durante la duración del estudio, incluidas las visitas de seguimiento y los exámenes programados.
• Pacientes capaces de dar su consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con una puntuación de calificación de Karnofsky <40%.
• Pacientes con afectación de mucosas.
• Pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave según cálculo de aclaramiento de creatinina (CLcr) < 50 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft-Gault, 1976).
• Pacientes con disfunción hepática definida por un aumento de ALT/AST > 3 veces el límite superior normal (LSN) y un aumento de la bilirrubina total > 3 mg/dL [> 51,3 μmol/L].
• Pacientes con hipoalbuminemia definida como albúmina sérica < 3 g/dL.
• Pacientes con un QTcF inicial (día 0/1, antes de la dosis) > 470 mseg.
• Pacientes que hayan tenido un infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Pacientes en tratamiento con hipoglucemiantes fenitoína, warfarina, sulfonilureas (p. tolbutamida, glipizida, glibenclamida/gliburida, glimepirida, nateglinida) y dosis altas de amitriptilina (> 50 mg/día).
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a los antiinflamatorios no esteroideos.
• Pacientes que usan cualquier agente en investigación dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Falta de voluntad para usar medidas anticonceptivas efectivas hasta 2 meses después del final de la administración del fármaco del estudio (mujeres y hombres).

Criterios de exclusión adicionales solo para Alemania:

• Pacientes con hipopotasemia definida como potasio sérico < 3,5 mmol/L.
• Pacientes con bradicardia clínicamente relevante (frecuencia cardíaca < 50 latidos/min)
• Pacientes con bloqueo completo de rama izquierda.
• Pacientes con antecedentes de hipertensión no controlada o lábil
• Pacientes con antecedentes de insuficiencia cardiaca congestiva.
• Pacientes con antecedentes de miocardiopatía.
• Pacientes con angina de pecho inestable.
• Pacientes con antecedentes personales o familiares de prolongación del intervalo QT congénita o adquirida documentada.
• Pacientes con arritmia auricular o ventricular significativa o arritmia sintomática en el pasado.