Une étude pour étudier l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses uniques de GSK1995057 inhalé

Critère d'intégration:

• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur considère que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude. L'investigateur peut discuter avec le moniteur médical GSK au besoin.
• Homme ou femme entre 18 et 55 ans inclus : Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas en âge de procréer, définie comme une femme pré-ménopausée avec une ligature des trompes ou une hystérectomie documentée ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang avec une concentration simultanée d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieure à 40 MlU/ml et d'œstradiol inférieur à 40 pg/ml (moins de 140 pmol/L) est une confirmation]. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées dans le protocole. Ce critère doit être suivi depuis le moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la dernière visite de suivi.
• Valeurs normales de clairance de la créatinine lors du dépistage (calculées à partir de la créatinine sérique par une équation prédictive utilisant la formule de Cockcroft-Gault), valeur normale de la créatinine sérique telle que définie par le laboratoire de référence local, microscopie urinaire normale et aucune protéinurie significative lors du test de la bandelette réactive.
• Poids corporel supérieur et égal à 50 kg et IMC compris entre 19 et 29,9 kg/m2 (inclus).
• Aucune preuve d'infection tuberculeuse antérieure ou active et un test QuantiFERON TB Gold négatif effectué dans les 7 jours suivant l'administration, et des antécédents médicaux négatifs en ce qui concerne l'infection active ou latente par le complexe Mycobacterium tuberculosis.
• Spirométrie normale (VEMS supérieur et égal à 85 % de la valeur prédite, rapport VEMS/CVF supérieur et égal à 70 %) lors du dépistage. Les prédictions doivent être conformes aux équations ECCS et des corrections raciales doivent être apportées aux non-caucasiens.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• Disponible pour compléter toutes les évaluations d'études.
• Sujets capables d'utiliser correctement l'inhalateur.
• Capable de lire, comprendre et écrire l'anglais à un niveau suffisant pour compléter les documents liés à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'hépatite B, d'hépatite C ou d'infection par le VIH et/ou résultat positif à une pré-étude pour le VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B ou un résultat positif pour les anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues. (À l'exception du syndrome de Gilbert connu ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Antécédents et / ou test positif pour la toxoplasmose compatible avec une infection à toxoplasmose active au moment de l'inscription.
• Un test RT-PCR positif pour la grippe A/B.
• Signes actuels ou antécédents d'un syndrome grippal tel que défini par de la fièvre (supérieure à 38°C) et au moins deux des symptômes suivants au cours des 7 derniers jours : toux, mal de gorge, écoulement nasal, éternuements, douleurs dans les membres/articulations, maux de tête, vomissements/diarrhée en l'absence de cause connue, autre que la grippe.
• Intervalle QT corrigé (QTc) > 450 msec.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme une consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 21 unités pour les hommes ou supérieure à 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 g d'alcool et ce qui suit peut servir de guide : une demi-pinte (environ 240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Le sujet n'est pas disposé à s'abstenir de consommer de l'alcool à partir de 24 heures avant le dosage jusqu'à la sortie de la clinique, et pendant 24 heures avant toutes les autres visites à la clinique externe.
• Sujets ayant fumé plus de 5 cigarettes par jour au cours des 3 derniers mois (Partie 1) ; les fumeurs ne sont pas éligibles pour participer à la partie 2.