Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki pojedynczych dawek wziewnego GSK1995057

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz uzna, że ​​jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóci procedur badania. W razie potrzeby badacz może omówić to z monitorem medycznym GSK.
• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 55 lat włącznie: Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako kobieta przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) większym niż 40 MlU/ml i estradiolem mniejszym niż 40 pg/ml (mniej niż 140 pmol/L) jest potwierdzeniem]. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których status menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między przerwaniem terapii a pobraniem krwi miną co najmniej 2-4 tygodnie; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w protokole. Kryterium to musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do ostatniej wizyty kontrolnej.
• Prawidłowe wartości klirensu kreatyniny podczas badania przesiewowego (obliczone na podstawie kreatyniny w surowicy za pomocą równania prognostycznego przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta), prawidłowe wartości kreatyniny w surowicy określone przez lokalne laboratorium referencyjne, prawidłowy obraz mikroskopowy moczu i brak istotnego białkomoczu w teście paskowym.
• Masa ciała większa i równa 50 kg oraz BMI w przedziale 19 - 29,9 kg/m2 (włącznie).
• Brak dowodów na przebytą lub aktywną infekcję gruźlicą i ujemny wynik testu QuantiFERON TB Gold wykonanego w ciągu 7 dni od podania leku oraz negatywny wywiad medyczny w odniesieniu do czynnej lub utajonej infekcji Mycobacterium tuberculosis complex.
• Spirometria prawidłowa (FEV1 większy niż i równy 85% wartości należnej, stosunek FEV1/FVC większy niż i równy 70%) podczas badania przesiewowego. Prognozy powinny być zgodne z równaniami ECCS, a dla osób rasy innej niż kaukaska należy wprowadzić poprawki rasowe.
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
• Dostępne, aby ukończyć wszystkie oceny studiów.
• Osoby, które potrafią prawidłowo używać inhalatora.
• Potrafi czytać, rozumieć i pisać po angielsku na poziomie wystarczającym do ukończenia materiałów związanych z nauką.

Kryteria wyłączenia:

• Historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C lub wirusem HIV i/lub dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV przed badaniem, obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znane nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych. (Z wyjątkiem znanego zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Historia i/lub pozytywny wynik testu na toksoplazmozę zgodny z aktywnym zakażeniem toksoplazmozą w momencie rejestracji.
• Pozytywny wynik testu RT-PCR w kierunku grypy A/B.
• Aktualne dowody lub historia choroby grypopodobnej definiowanej jako gorączka (powyżej 38°C) i co najmniej dwa z następujących objawów w ciągu ostatnich 7 dni: kaszel, ból gardła, katar, kichanie, ból kończyn/stawów, ból głowy, wymioty/biegunka przy braku znanej przyczyny innej niż grypa.
• Skorygowany odstęp QT (QTc) >450 ms.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie większe niż 21 jednostek dla mężczyzn lub większe niż 14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 g alkoholu i jako wskazówkę można przyjąć: półlitrowe (około 240 ml) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarkę mocnych alkoholi.
• Pacjent nie chce powstrzymać się od spożywania alkoholu od 24 godzin przed podaniem leku do wypisu z kliniki i przez 24 godziny przed wszystkimi innymi wizytami w przychodni.
• Pacjenci z historią palenia powyżej 5 papierosów dziennie w ciągu ostatnich 3 miesięcy (Część 1); palacze nie są uprawnieni do udziału w części 2.