Tanulmány az egyszeri belélegzett GSK1995057 dózisok biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának vizsgálatára

Bevételi kritériumok:

• Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést. A vizsgált populáció referencia-tartományán kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany csak akkor vehető be, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a lelet valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat. A vizsgáló szükség szerint megbeszélheti a GSK orvosi monitorral.
• Férfi vagy nő 18 és 55 év közötti kor között: Egy női alany jogosult a részvételre, ha nem fogamzóképes korú, menopauza előtti nőnek minősül, akinek dokumentált petevezeték-lekötése vagy méheltávolítása van; vagy posztmenopauzális 12 hónapos spontán amenorrhoeaként definiálva [kérdéses esetekben a vérminta 40 MlU/ml-nél nagyobb egyidejű tüszőstimuláló hormonnal (FSH) és 40 pg/ml-nél (140 pmol/l-nél kisebb) ösztradiolral igazolható]. Azoknak a nőknek, akik hormonpótló terápiában (HRT) részesülnek, és akiknek a menopauza állapota kétséges, le kell állítani a HRT-t, hogy a menopauza utáni állapotukat ellenőrizni lehessen a vizsgálatba való felvétel előtt. A legtöbb hormonpótló kezelési forma esetében legalább 2-4 hét telik el a terápia leállítása és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és adagjától függ. A menopauza utáni állapotuk megerősítését követően fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül folytathatják a HRT alkalmazását a vizsgálat alatt. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük a protokollban felsorolt ​​fogamzásgátló módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától az utolsó ellenőrző látogatásig kell követni.
• Normál kreatinin-clearance-értékek a szűréskor (szérum kreatininszintből számítva a Cockcroft-Gault képletet használó előrejelző egyenlettel), a helyi referencialaboratórium által meghatározott normál szérum kreatinin-érték, normál vizeletmikroszkóppal, és nincs jelentős proteinuria a mérőpálca-teszten.
• A testtömeg 50 kg-nál nagyobb és egyenlő, és a BMI a 19-29,9 kg/m2 tartományban (beleértve).
• Nincs bizonyíték korábbi vagy aktív tbc-fertőzésre, és az adagolást követő 7 napon belül negatív QuantiFERON TB Gold tesztet végeztek, és negatív anamnézis az aktív vagy látens mycobacterium tuberculosis komplex fertőzésre vonatkozóan.
• Normál spirometria (FEV1 nagyobb és egyenlő a várt 85%-ánál, FEV1/FVC arány nagyobb és egyenlő, mint 70%) a szűréskor. Az előrejelzéseknek az ECCS-egyenletek szerint kell történniük, a faji korrekciókat pedig nem kaukázusiak esetében kell elvégezni.
• Képes írásbeli tájékoztatáson alapuló hozzájárulás megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• Elérhető az összes tanulmányi értékelés elvégzésére.
• Azok az alanyok, akik képesek megfelelően használni az inhalátort.
• Képes az angol nyelv olvasására, megértésére és írására megfelelő szinten a tanuláshoz kapcsolódó anyagok elvégzéséhez.

Kizárási kritériumok:

• Hepatitis B, hepatitis C vagy HIV fertőzés a kórelőzményében és/vagy pozitív a vizsgálat előtti HIV, Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek. (Az ismert Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• A kórelőzményben szereplő toxoplazmózis és/vagy pozitív teszt eredménye aktív toxoplazmózis fertőzéssel a beiratkozás időpontjában.
• Pozitív RT-PCR teszt influenza A/B-re.
• Influenzaszerű betegség jelenlegi bizonyítéka vagy kórtörténete, amelyet láz (380 C-nál magasabb) és a következő tünetek közül kettő vagy több az elmúlt 7 napban határoz meg: köhögés, torokfájás, orrfolyás, tüsszögés, végtag-/ízületi fájdalom, fejfájás, hányás/hasmenés ismert ok hiányában, kivéve az influenzát.
• Korrigált QT intervallum (QTc) >450 ms.
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórelőzményben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, mint 21 egységnél nagyobb átlagos heti bevitelt férfiaknál, illetve 14 egységnél nagyobb nőknél. Egy egység 8 g alkoholnak felel meg, és iránymutatóként a következők használhatók: egy fél korsó (kb. 240 ml) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) adag szeszesital.
• Az alany nem hajlandó tartózkodni az alkoholfogyasztástól az adagolást megelőző 24 órától a klinikáról való elbocsátásig, és 24 órával az összes többi járóbeteg-látogatás előtt.
• Olyan alanyok, akiknek az elmúlt 3 hónapban napi 5 cigarettánál többet dohányoztak (1. rész); dohányzók nem vehetnek részt a 2. részben.