Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van enkelvoudige doses geïnhaleerd GSK1995057 te onderzoeken

Inclusiecriteria:

• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartbewaking. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker van mening is dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren. De onderzoeker kan indien nodig overleggen met de medische monitor van GSK.
• Man of vrouw tussen 18 en 55 jaar oud: Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) groter dan 40 MlU/ml en oestradiol minder dan 40 pg/ml (minder dan 140 pmol/L) bevestigend]. Vrouwen die hormoonvervangende therapie (HST) ondergaan en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen moeten stoppen met HST om bevestiging van postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Voor de meeste vormen van HST zullen er ten minste 2-4 weken verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een van de anticonceptiemethoden te gebruiken die in het protocol worden vermeld. Dit criterium moet gevolgd worden vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot het laatste controlebezoek.
• Normale creatinineklaringswaarden bij screening (berekend uit serumcreatinine door een voorspellende vergelijking met behulp van de Cockcroft-Gault-formule), normale serumcreatininewaarde zoals gedefinieerd door het lokale referentielaboratorium, normale urinemicroscopie en geen significante proteïnurie bij peilstoktesten.
• Lichaamsgewicht groter dan en gelijk aan 50 kg en BMI binnen het bereik van 19 - 29,9 kg/m2 (inclusief).
• Geen bewijs van eerdere of actieve tbc-infectie en een negatieve QuantiFERON TB Gold-test afgenomen binnen 7 dagen na dosering, en negatieve medische voorgeschiedenis met betrekking tot actieve of latente mycobacterium tuberculosis-complexinfectie.
• Normale spirometrie (FEV1 groter dan en gelijk aan 85% van voorspeld, FEV1/FVC-ratio groter dan en gelijk aan 70%) bij screening. Voorspellingen moeten volgens ECCS-vergelijkingen zijn en rascorrecties moeten worden gemaakt voor niet-blanken.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• Beschikbaar om alle studiebeoordelingen af ​​te ronden.
• Proefpersonen die de inhalator correct kunnen gebruiken.
• Engels kunnen lezen, begrijpen en schrijven op een voldoende niveau om studiegerelateerde materialen te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

• Een voorgeschiedenis van Hepatitis B-, Hepatitis C- of HIV-infectie en/of een positief HIV-, Hepatitis B-oppervlakteantigeen- of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen. (Met uitzondering van het bekende syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Voorgeschiedenis van en/of een positieve test voor toxoplasmose die overeenkomt met een actieve toxoplasmose-infectie op het moment van inschrijving.
• Een positieve RT-PCR-test voor influenza A/B.
• Huidig ​​bewijs of voorgeschiedenis van een griepachtige ziekte zoals gedefinieerd door koorts (hoger dan 38°C) en twee of meer van de volgende symptomen in de afgelopen 7 dagen: hoesten, keelpijn, loopneus, niezen, pijn in ledematen/gewrichten, hoofdpijn, braken/diarree bij afwezigheid van een bekende oorzaak, anders dan griep.
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) >450msec.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden voor mannen of meer dan 14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid is gelijk aan 8 g alcohol en het volgende kan als richtlijn worden gebruikt: een halve pint (ongeveer 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• De proefpersoon is niet bereid zich te onthouden van alcoholconsumptie vanaf 24 uur voorafgaand aan de dosering tot aan het ontslag uit de kliniek, en gedurende 24 uur voorafgaand aan alle andere bezoeken aan de polikliniek.
• Proefpersonen met een rookgeschiedenis van meer dan 5 sigaretten per dag in de afgelopen 3 maanden (Deel 1); rokers komen niet in aanmerking voor deelname aan Deel 2.