En studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til enkeltdoser av inhalert GSK1995057

Inklusjonskriterier:

• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom etterforskeren vurderer at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene. Utforskeren kan diskutere med GSK medisinsk monitor etter behov.
• Mann eller kvinne mellom 18 og 55 år inkludert: En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun er i ikke-fertil alder definert som pre-menopausale kvinner med en dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneders spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) større enn 40 MlU/ml og østradiol mindre enn 40 pg/ml (mindre enn 140 pmol/L) bekreftet]. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis menopausestatus er i tvil, vil bli pålagt å seponere HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose studiemedisin til siste oppfølgingsbesøk.
• Normale kreatininclearance-verdier ved screening (kalkulert fra serumkreatinin ved en prediksjonsligning ved bruk av Cockcroft-Gault-formel), normal serumkreatininverdi som definert av det lokale referanselaboratoriet, normal urinmikroskopi og ingen signifikant proteinuri ved peilepinnetesting.
• Kroppsvekt større enn og lik 50 kg og BMI innenfor området 19 - 29,9 kg/m2 (inklusive).
• Ingen bevis for tidligere eller aktiv TB-infeksjon og en negativ QuantiFERON TB Gold-test tatt innen 7 dager etter dosering, og negativ sykehistorie med hensyn til aktiv eller latent mycobacterium tuberculosis-kompleksinfeksjon.
• Normal spirometri (FEV1 større enn og lik 85 % av predikert, FEV1/FVC-forhold større enn og lik 70 %) ved screening. Forutsigelser bør være i henhold til ECCS-ligninger, og rasekorreksjoner bør gjøres for ikke-kaukasiere.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• Tilgjengelig for å gjennomføre alle studievurderinger.
• Personer som er i stand til å bruke inhalatoren på riktig måte.
• Kunne lese, forstå og skrive engelsk på et tilstrekkelig nivå til å fullføre studierelatert materiale.

Ekskluderingskriterier:

• En historie med hepatitt B-, hepatitt C- eller HIV-infeksjon og/eller et positivt pre-studie HIV, Hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik. (Med unntak av kjent Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• Anamnese med og/eller en positiv test for toksoplasmose forenlig med aktiv toksoplasmoseinfeksjon på tidspunktet for registrering.
• En positiv RT-PCR-test for influensa A/B.
• Aktuelle bevis eller historie med en influensalignende sykdom som definert ved feber (større enn 380C) og to eller flere av følgende symptomer i løpet av de siste 7 dagene: hoste, sår hals, rennende nese, nysing, smerter i lemmer/ledd, hodepine, oppkast/diaré i fravær av en annen kjent årsak enn influensa.
• Korrigert QT-intervall (QTc) >450ms.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 21 enheter for menn eller mer enn 14 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 g alkohol, og følgende kan brukes som veiledning: en halvliter (ca. 240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Pasienten er ikke villig til å avstå fra alkoholforbruk fra 24 timer før dosering til utskrivning fra klinikken, og i 24 timer før alle andre poliklinikkbesøk.
• Personer med en røykehistorie på mer enn 5 sigaretter per dag i løpet av de siste 3 månedene (del 1); røykere er ikke kvalifisert til å delta i del 2.