En undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og farmakodynamik af enkeltdoser af inhaleret GSK1995057

Inklusionskriterier:

• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne. Investigatoren kan diskutere med GSK medicinsk monitor efter behov.
• Mand eller kvinde mellem 18 og 55 år inklusive: En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er i ikke-fertil alder defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) større end 40 MlU/ml og østradiol mindre end 40 pg/ml (mindre end 140 pmol/L) bekræftende]. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil være forpligtet til at afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studieindskrivning. For de fleste former for HRT vil der gå mindst 2-4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til det sidste opfølgningsbesøg.
• Normale kreatininclearanceværdier ved screening (beregnet ud fra serumkreatinin ved en forudsigelig ligning ved hjælp af Cockcroft-Gault-formel), normal serumkreatininværdi som defineret af det lokale referencelaboratorium, normal urinmikroskopi og ingen signifikant proteinuri ved testning af dipstick.
• Kropsvægt større end og lig med 50 kg og BMI inden for området 19 - 29,9 kg/m2 (inklusive).
• Ingen tegn på tidligere eller aktiv TB-infektion og en negativ QuantiFERON TB Gold-test taget inden for 7 dage efter dosering, og negativ sygehistorie med hensyn til aktiv eller latent mycobacterium tuberculosis kompleks infektion.
• Normal spirometri (FEV1 større end og lig med 85 % af forventet, FEV1/FVC-forhold større end og lig med 70 %) ved screening. Forudsigelser bør være i overensstemmelse med ECCS-ligninger, og racekorrektioner bør foretages for ikke-kaukasiere.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• Tilgængelig til at gennemføre alle studievurderinger.
• Forsøgspersoner, der er i stand til at bruge inhalatoren korrekt.
• Kunne læse, forstå og skrive engelsk på et tilstrækkeligt niveau til at færdiggøre studierelaterede materialer.

Ekskluderingskriterier:

• En historie med hepatitis B-, hepatitis C- eller HIV-infektion og/eller et positivt resultat af HIV-, Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening før undersøgelse
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter. (Med undtagelse af kendt Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• Anamnese med og/eller en positiv test for toxoplasmose i overensstemmelse med aktiv toxoplasmoseinfektion på tidspunktet for indskrivning.
• En positiv RT-PCR-test for influenza A/B.
• Aktuelt bevis på eller historie med en influenzalignende sygdom som defineret ved feber (større end 380C) og to eller flere af følgende symptomer inden for de sidste 7 dage: hoste, ondt i halsen, løbende næse, nysen, smerter i lemmer/led, hovedpine, opkastning/diarré i mangel af en kendt årsag, bortset fra influenza.
• Korrigeret QT-interval (QTc) >450msec.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder for mænd eller mere end 14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 g alkohol, og følgende kan bruges som vejledning: en halv pint (ca. 240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Forsøgspersonen er uvillig til at afholde sig fra alkoholindtagelse fra 24 timer før dosering indtil udskrivelse fra klinikken og i 24 timer før alle andre ambulatoriebesøg.
• Personer med en rygehistorie på mere end 5 cigaretter om dagen i de sidste 3 måneder (del 1); rygere er ikke berettiget til at deltage i del 2.