Un estudio para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de dosis únicas de GSK1995057 inhalado

Criterios de inclusión:

• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador considera que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio. El investigador puede hablar con el monitor médico de GSK según sea necesario.
• Hombre o mujer entre 18 y 55 años de edad inclusive: una mujer es elegible para participar si no tiene potencial fértil definida como mujer premenopáusica con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea superior a 40 MUI/ml y estradiol inferior a 40 pg/ml (menos de 140 pmol/L) es confirmatoria]. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, transcurrirán al menos 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Luego de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo. Los sujetos masculinos deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis de la medicación del estudio hasta la última visita de seguimiento.
• Valores normales de depuración de creatinina en la selección (calculados a partir de la creatinina sérica mediante una ecuación de predicción que usa la fórmula de Cockcroft-Gault), valor normal de creatinina sérica según lo definido por el laboratorio de referencia local, microscopía de orina normal y sin proteinuria significativa en la prueba con tira reactiva.
• Peso corporal mayor o igual a 50 kg e IMC dentro del rango 19 - 29,9 kg/m2 (inclusive).
• Sin evidencia de infección de TB activa o previa y una prueba de QuantiFERON TB Gold negativa realizada dentro de los 7 días posteriores a la administración, e historial médico negativo con respecto a la infección activa o latente del complejo mycobacterium tuberculosis.
• Espirometría normal (FEV1 mayor o igual al 85 % del predicho, relación FEV1/FVC mayor o igual al 70 %) en la selección. Las predicciones deben estar de acuerdo con las ecuaciones ECCS, y las correcciones de raza deben hacerse para los no caucásicos.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• Disponible para completar todas las evaluaciones del estudio.
• Sujetos que pueden usar el dispositivo inhalador correctamente.
• Capaz de leer, comprender y escribir en inglés a un nivel suficiente para completar los materiales relacionados con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de hepatitis B, hepatitis C o infección por VIH y/o un resultado positivo previo al estudio de VIH, antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpo de hepatitis C positivo dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas. (Con la excepción del síndrome de Gilbert conocido o cálculos biliares asintomáticos).
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
• Antecedentes y/o una prueba positiva para toxoplasmosis compatible con una infección activa por toxoplasmosis en el momento de la inscripción.
• Una prueba de RT-PCR positiva para influenza A/B.
• Evidencia actual o antecedentes de una enfermedad similar a la influenza definida por fiebre (superior a 38°C) y dos o más de los siguientes síntomas en los últimos 7 días: tos, dolor de garganta, secreción nasal, estornudos, dolor en las extremidades/articulaciones, dolor de cabeza, vómitos/diarrea en ausencia de una causa conocida, distinta de la gripe.
• Intervalo QT corregido (QTc) >450mseg.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de más de 21 unidades para hombres o más de 14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 g de alcohol y se puede utilizar como guía lo siguiente: media pinta (aproximadamente 240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
• El sujeto no está dispuesto a abstenerse del consumo de alcohol desde las 24 horas previas a la dosificación hasta el alta de la clínica, y durante las 24 horas anteriores a todas las demás visitas a la clínica ambulatoria.
• Sujetos con antecedentes de tabaquismo de más de 5 cigarrillos por día en los últimos 3 meses (Parte 1); los fumadores no son elegibles para participar en la Parte 2.