Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Einzeldosen von inhaliertem GSK1995057

Einschlusskriterien:

• Gesund, wie von einem verantwortungsvollen und erfahrenen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population darf nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt der Ansicht ist, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt. Der Prüfarzt kann bei Bedarf mit dem medizinischen Monitor von GSK sprechen.
• Männlich oder weiblich zwischen 18 und 55 Jahren einschließlich: Ein weibliches Subjekt ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht gebärfähig ist, definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) größer 40 MlU/ml und Östradiol kleiner 40 pg/ml (weniger als 140 pmol/L) bestätigend]. Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren menopausaler Status zweifelhaft ist, müssen die HRT abbrechen, um den postmenopausalen Status vor der Aufnahme in die Studie bestätigen zu können. Bei den meisten HRT-Formen vergehen mindestens 2-4 Wochen zwischen der Beendigung der Therapie und der Blutabnahme; Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Nach Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die Anwendung der HRT während der Studie ohne Anwendung einer Verhütungsmethode wieder aufnehmen. Männliche Probanden müssen zustimmen, eine der im Protokoll aufgeführten Verhütungsmethoden anzuwenden. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum letzten Nachsorgetermin eingehalten werden.
• Normale Kreatinin-Clearance-Werte beim Screening (berechnet aus Serum-Kreatinin durch eine Vorhersagegleichung unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel), normaler Serum-Kreatinin-Wert, wie vom lokalen Referenzlabor definiert, normale Urinmikroskopie und keine signifikante Proteinurie bei Teststreifen.
• Körpergewicht größer als und gleich 50 kg und BMI im Bereich von 19 - 29,9 kg/m2 (einschließlich).
• Kein Hinweis auf eine frühere oder aktive TB-Infektion und ein negativer QuantiFERON TB Gold-Test, der innerhalb von 7 Tagen nach der Einnahme durchgeführt wurde, und negative Anamnese in Bezug auf eine aktive oder latente Mycobacterium-tuberculosis-Komplex-Infektion.
• Normale Spirometrie (FEV1 größer als und gleich 85 % des Sollwerts, FEV1/FVC-Verhältnis größer als und gleich 70 %) beim Screening. Vorhersagen sollten gemäß ECCS-Gleichungen erfolgen, und Rassenkorrekturen sollten für Nicht-Kaukasier vorgenommen werden.
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.
• Verfügbar, um alle Studienbewertungen abzuschließen.
• Probanden, die in der Lage sind, das Inhalationsgerät korrekt zu verwenden.
• In der Lage, Englisch auf einem ausreichenden Niveau zu lesen, zu verstehen und zu schreiben, um studienbezogene Materialien zu vervollständigen.

Ausschlusskriterien:

• Eine Hepatitis-B-, Hepatitis-C- oder HIV-Infektion in der Vorgeschichte und/oder ein positives HIV-, Hepatitis-B-Oberflächenantigen- oder Hepatitis-C-Antikörperergebnis aus der Vorstudie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien. (Mit Ausnahme des bekannten Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
• Vorgeschichte und / oder ein positiver Test auf Toxoplasmose im Einklang mit einer aktiven Toxoplasmose-Infektion zum Zeitpunkt der Einschreibung.
• Ein positiver RT-PCR-Test für Influenza A/B.
• Aktuelle Anzeichen oder Vorgeschichte einer grippeähnlichen Erkrankung, definiert durch Fieber (über 380 °C) und zwei oder mehr der folgenden Symptome innerhalb der letzten 7 Tage: Husten, Halsschmerzen, laufende Nase, Niesen, Glieder-/Gelenkschmerzen, Kopfschmerzen, Erbrechen/Durchfall ohne bekannte Ursache außer Grippe.
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) >450 ms.
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von mehr als 21 Einheiten für Männer oder mehr als 14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 g Alkohol und kann als Richtwert verwendet werden: ein halbes Pint (ca. 240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Das Subjekt ist nicht bereit, 24 Stunden vor der Verabreichung bis zur Entlassung aus der Klinik und 24 Stunden vor allen anderen ambulanten Klinikbesuchen auf Alkoholkonsum zu verzichten.
• Probanden mit einer Rauchergeschichte von mehr als 5 Zigaretten pro Tag in den letzten 3 Monaten (Teil 1); Raucher sind von der Teilnahme an Teil 2 ausgeschlossen.