Studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky jednotlivých dávek inhalovaných GSK1995057

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že zkoušející usoudí, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie. Zkoušející může podle potřeby diskutovat s lékařským monitorem GSK.
• Muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let včetně: Subjekt ženského pohlaví je způsobilý k účasti, pokud je potenciálně neplodný definovaný jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) vyšším než 40 MlU/ml a estradiolem nižším než 40 pg/ml (méně než 140 pmol/l)]. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody. Muži musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léku až do poslední následné návštěvy.
• Normální hodnoty clearance kreatininu při screeningu (vypočtené ze sérového kreatininu pomocí prediktivní rovnice s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce), normální hodnota sérového kreatininu definovaná místní referenční laboratoří, normální mikroskopie moči a žádná významná proteinurie při testování pomocí proužku.
• Tělesná hmotnost větší a rovna 50 kg a BMI v rozmezí 19 - 29,9 kg/m2 (včetně).
• Žádné známky předchozí nebo aktivní infekce TBC a negativní test QuantiFERON TB Gold odebraný do 7 dnů po podání dávky a negativní anamnéza s ohledem na aktivní nebo latentní infekci komplexem mycobacterium tuberculosis.
• Normální spirometrie (FEV1 větší než a rovna 85 % predikované hodnoty, poměr FEV1/FVC větší než a rovný 70 %) při screeningu. Předpovědi by měly být v souladu s rovnicemi ECCS a pro nebělošské rasy by měly být provedeny korekce rasy.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• K dispozici pro dokončení všech studijních hodnocení.
• Subjekty, které jsou schopny správně používat inhalátor.
• Schopnost číst, porozumět a psát anglicky na dostatečné úrovni k dokončení studijních materiálů.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza hepatitidy B, hepatitidy C nebo infekce HIV a/nebo pozitivní výsledek před zahájením studie na HIV, povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C do 3 měsíců od screeningu
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest. (S výjimkou známého Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Anamnéza a/nebo pozitivní test na toxoplazmózu v souladu s aktivní toxoplazmózou v době zařazení.
• Pozitivní RT-PCR test na chřipku A/B.
• Současný důkaz nebo anamnéza onemocnění podobného chřipce definovaného jako horečka (vyšší než 380 C) a dva nebo více z následujících příznaků během posledních 7 dnů: kašel, bolest v krku, rýma, kýchání, bolest končetin/kloubů, bolest hlavy, zvracení/průjem v nepřítomnosti známé příčiny, jiné než chřipka.
• Korigovaný QT interval (QTc) >450 msec.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem vyšší než 21 jednotek u mužů nebo vyšší než 14 jednotek u žen. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu a jako vodítko lze použít: půl půllitru (přibližně 240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrku lihoviny.
• Subjekt není ochoten zdržet se konzumace alkoholu od 24 hodin před podáním dávky do propuštění z kliniky a po dobu 24 hodin před všemi ostatními návštěvami ambulantní kliniky.
• Subjekty s historií kouření více než 5 cigaret denně v posledních 3 měsících (část 1); kuřáci se nemohou zúčastnit části 2.