Uno studio per studiare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di singole dosi di GSK1995057 per via inalatoria

Criterio di inclusione:

• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore ritiene improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio. L'investigatore può discutere con il monitor medico GSK come richiesto.
• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi: un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è in età fertile definita come femmine in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [nei casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) simultaneo superiore a 40 MlU/ml ed estradiolo inferiore a 40 pg/ml (inferiore a 140 pmol/L) è confermato]. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausa prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, intercorrono almeno 2-4 settimane tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino all'ultima visita di follow-up.
• Valori normali di clearance della creatinina allo screening (calcolati dalla creatinina sierica mediante un'equazione predittiva utilizzando la formula di Cockcroft-Gault), valore normale della creatinina sierica come definito dal laboratorio di riferimento locale, microscopia urinaria normale e nessuna proteinuria significativa al test con dipstick.
• Peso corporeo maggiore e uguale a 50 kg e BMI compreso tra 19 e 29,9 kg/m2 (inclusi).
• Nessuna evidenza di infezione da tubercolosi precedente o attiva e un test QuantiFERON TB Gold negativo effettuato entro 7 giorni dalla somministrazione e anamnesi negativa per infezione attiva o latente da Mycobacterium tuberculosis complex.
• Spirometria normale (FEV1 maggiore e uguale all'85% del predetto, rapporto FEV1/FVC maggiore e uguale al 70%) allo screening. Le previsioni dovrebbero essere basate sulle equazioni ECCS e le correzioni razziali dovrebbero essere fatte per i non caucasici.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• Disponibile per completare tutte le valutazioni dello studio.
• Soggetti in grado di utilizzare correttamente il dispositivo inalatore.
• In grado di leggere, comprendere e scrivere in inglese a un livello sufficiente per completare i materiali relativi allo studio.

Criteri di esclusione:

• Una storia di infezione da epatite B, epatite C o HIV e/o un risultato pre-studio positivo per HIV, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo positivo per l'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note. (Ad eccezione della sindrome di Gilbert nota o dei calcoli biliari asintomatici).
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Storia e / o test positivo per toxoplasmosi coerente con infezione da toxoplasmosi attiva al momento dell'arruolamento.
• Un test RT-PCR positivo per l'influenza A/B.
• Evidenza attuale o anamnesi di una malattia simil-influenzale definita da febbre (superiore a 380°C) e due o più dei seguenti sintomi negli ultimi 7 giorni: tosse, mal di gola, naso che cola, starnuti, dolore agli arti/articolazioni, mal di testa, vomito/diarrea in assenza di una causa nota, diversa dall'influenza.
• Intervallo QT corretto (QTc) >450 msec.
• Storia di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità per i maschi o superiore a 14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 g di alcol e quanto segue può essere utilizzato come guida: una mezza pinta (circa 240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Il soggetto non è disposto ad astenersi dal consumo di alcol dalle 24 ore precedenti la somministrazione fino alla dimissione dalla clinica e per le 24 ore precedenti a tutte le altre visite cliniche ambulatoriali.
• Soggetti con una storia di fumo superiore a 5 sigarette al giorno negli ultimi 3 mesi (Parte 1); i fumatori non possono partecipare alla Parte 2.