Essai de phase I/II pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et le profil pharmacocinétique du HM61713 chez les patients atteints de NSCLC

Critère d'intégration:

• Patients avec un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC avancé
• Patients avec une tumeur positive à la mutation EGFR
• Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou moins
• Espérance de vie estimée à au moins 12 semaines

• Sujets avec une moelle osseuse adéquate (GB ≥4 000/mm3, plaquettes ≥100 000/mm3, hémoglobine≥9,0 g/dL, ANC≥1 500/mm3), rénale (créatinine≤1,5 mg/dl) et hépatique [aspartate aminotransférase (AST)/ alanine aminotransférase (ALT)/ phosphatase alcaline (ALP)≤3 x LSN, bilirubine totale ≤2,0 mg/dL] . Pas de maladie cardiaque et pulmonaire significative.

  ※ Pour les sujets présentant des métastases hépatiques, AST/ALT/ALP≤ 5 x LSN est autorisé ; et pour les sujets présentant des métastases de la moelle osseuse, ALP ≤ 5 x LSN est autorisé

• Patients avec taux d'amylase ≤ 1,5 x LSN
• Sujets ayant donné leur consentement volontaire pour participer à l'étude et signé le document de consentement écrit

<Partie d'escalade de dose>

- Tumeur maligne qui a progressé après au moins deux schémas de chimiothérapie antérieurs, y compris EGFR-TKI

<Extension partie 1>

• Patients dont la maladie progresse malgré un traitement anticancéreux par EGFR-TKI (par exemple, erlotinib, gefitinib, nératinib, afatinib, dacomitinib)
• Patients ayant donné leur consentement volontaire pour le prélèvement de tissus tumoraux prélevés et archivés après le dernier traitement anticancéreux ou le prélèvement d'un nouvel échantillon de tissu et signé le document de consentement écrit

<Partie d'extension 2> & <Phase 2>

• Patients dont la maladie progresse malgré un traitement anticancéreux avec EGFR TKI (par exemple, erlotinib, gefitinib, nératinib, afatinib, dacomitinib) (sauf traitement avec inhibiteur sélectif de la mutation EGFR, la même classe de médicaments que le médicament expérimental dans cette étude)
• T790M mutation positive confirmée dans les tissus prélevés après la confirmation de la maladie de Parkinson pendant ou après le dernier traitement anticancéreux
• Au moins une lésion cible mesurable permettant une mesure répétée selon RECIST ver1.1 dès le dépistage

<Phase 1 Expansion partie 3>

• Patients dont la maladie progresse malgré un traitement anticancéreux avec EGFR TKI (par exemple, erlotinib, gefitinib, nératinib, afatinib, dacomitinib) (sauf traitement avec inhibiteur sélectif de la mutation EGFR, la même classe de médicaments que le médicament expérimental dans cette étude)
• T790M mutation-négatif confirmé dans les tissus prélevés après la confirmation de la maladie évolutive (MP) pendant ou après le dernier traitement anticancéreux
• Au moins une lésion cible mesurable permettant une mesure répétée selon RECIST ver1.1 dès le dépistage

Critère d'exclusion:

• Hémopathies malignes
• Métastases symptomatiques ou incontrôlées du système nerveux central
• Pneumopathie interstitielle, y compris la fibrose pulmonaire
• FEVG < 40 % ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la NYHA
• Antécédents de pancréatite
• Antécédents ou preuves actuelles de tout trouble psychiatrique ou congénital, y compris la démence ou l'épilepsie
• Fonction organique compromise, infection ou allergie
• Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception appropriée (les patients de sexe masculin doivent également utiliser une méthode de contraception appropriée pendant la période d'étude)
• Patients ayant reçu un autre produit expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage