Vaiheen I/II tutkimus HM61713:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokineettisen profiilin arvioimiseksi NSCLC-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi edennyt NSCLC
• Potilaat, joilla on EGFR-mutaatiopositiivinen kasvain
• Potilaiden ECOG-suorituskykytason on oltava 2 tai vähemmän
• Arvioitu elinajanodote vähintään 12 viikkoa

• Potilaat, joilla on riittävä luuydin (valkosolut ≥ 4 000/mm3, verihiutaleet ≥ 100 000/mm3, hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl, ANC≥1500/mm3), munuaisten (kreatiniini≤1,5 mg/dl) ja maksan [aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT)/alkalinen fosfataasi (ALP) ≤3 x ULN, kokonaisbilirubiini ≤2,0 mg/dl] . Ei merkittäviä sydän- ja keuhkosairauksia.

  ※ Koehenkilöille, joilla on maksametastaaseja, AST/ALT/ALP ≤ 5 x ULN sallitaan; ja potilaille, joilla on luuytimen etäpesäkkeitä, ALP ≤ 5 x ULN sallitaan

• Potilaat, joiden amylaasitaso on ≤ 1,5 x ULN
• Koehenkilöt, jotka ovat antaneet vapaaehtoisen suostumuksensa tutkimukseen osallistumiseen ja allekirjoittaneet kirjallisen suostumusasiakirjan

<annoksen korotusosa>

- Pahanlaatuinen kasvain, joka on edennyt vähintään kahden aikaisemman kemoterapian jälkeen, mukaan lukien EGFR-TKI

<Laajennusosa 1>

• Potilaat, joiden sairaus etenee EGFR-TKI-syövän vastaisesta hoidosta (esim. erlotinibi, gefitinibi, neratinibi, afatinibi, dakomitinibi) huolimatta
• Potilaat, jotka ovat antaneet vapaaehtoisen suostumuksensa viimeisen syöpähoidon tai uuden kudosnäytteen ottamisen jälkeen otetun ja arkistoidun kasvainkudoksen keräämiseen ja allekirjoittaneet kirjallisen suostumusasiakirjan

<Laajennusosa 2> & <Vaihe 2>

• Potilaat, joiden sairaus etenee EGFR TKI:n (esim. erlotinibi, gefitinibi, neratinibi, afatinibi, dakomitinibi) syövänvastaisesta hoidosta huolimatta (paitsi hoito EGFR-mutaation selektiivisellä estäjillä, sama lääkeluokka kuin tutkimuslääke tässä tutkimuksessa)
• T790M-mutaatiopositiivinen kudos, joka on kerätty sen jälkeen, kun PD on vahvistettu viimeisen syöpähoidon aikana tai sen jälkeen
• Vähintään yksi mitattava kohdeleesio, joka mahdollistaa toistetun mittauksen RECIST-version 1.1 mukaisesti seulonnasta lähtien

<Vaihe 1, laajennusosa 3>

• Potilaat, joiden sairaus etenee EGFR TKI:n (esim. erlotinibi, gefitinibi, neratinibi, afatinibi, dakomitinibi) syövänvastaisesta hoidosta huolimatta (paitsi hoito EGFR-mutaation selektiivisellä estäjillä, sama lääkeluokka kuin tutkimuslääke tässä tutkimuksessa)
• T790M-mutaationegatiivinen vahvistettu kudoksessa, joka on kerätty sen jälkeen, kun progressiivinen sairaus (PD) on vahvistettu viimeisen syöpähoidon aikana tai sen jälkeen
• Vähintään yksi mitattava kohdeleesio, joka mahdollistaa toistetun mittauksen RECIST-version 1.1 mukaisesti seulonnasta lähtien

Poissulkemiskriteerit:

• Hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet
• Oireet tai hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, mukaan lukien keuhkofibroosi
• LVEF < 40 % tai NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta
• Haimatulehduksen historia
• Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa psykiatrisesta tai synnynnäisestä häiriöstä, mukaan lukien dementia tai epilepsia
• Elinten toimintahäiriö, infektio tai allergia
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä asianmukaista ehkäisymenetelmää (miespotilaiden tulee myös käyttää asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimusjakson aikana)
• Potilaat, jotka olivat saaneet muuta tutkimusvalmistetta 30 päivän sisällä ennen seulontaa