Fase I/II-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetisch profiel van HM61713 bij NSCLC-patiënten te evalueren

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde NSCLC
• Patiënten met EGFR-mutatie-positieve tumor
• Patiënten moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 2 of minder hebben
• Geschatte levensverwachting van minimaal 12 weken

• Proefpersonen met voldoende beenmerg (WBC ≥ 4.000/mm3, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3, hemoglobine ≥ 9,0 g/dl, ANC≥1.500/mm3), renale (creatinine≤1,5 mg/dl) en hepatische [aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALAT)/alkalinefosfatase (ALP)≤3 x ULN, totaal bilirubine ≤2,0 mg/dl] functie . Geen noemenswaardige hart- en longziekte.

  ※ Voor proefpersonen met levermetastasen is ASAT/ALAT/ALP≤ 5 x ULN toegestaan; en voor proefpersonen met beenmergmetastasen is ALP≤ 5 x ULN toegestaan

• Patiënten met een amylasespiegel ≤ 1,5 x ULN
• Proefpersonen die vrijwillig toestemming hebben gegeven voor deelname aan het onderzoek en het schriftelijke toestemmingsdocument hebben ondertekend

<Dose-escalatiegedeelte>

- Maligniteit die is gevorderd na ten minste twee eerdere chemotherapieregimes, waaronder EGFR-TKI

<Uitbreiding deel 1>

• Patiënten met ziekteprogressie ondanks antikankertherapie met EGFR-TKI (bijv. erlotinib, gefitinib, neratinib, afatinib, dacomitinib)
• Patiënten die vrijwillig toestemming hebben gegeven voor het verzamelen van tumorweefsel dat is afgenomen en gearchiveerd na de laatste antikankertherapie of het verzamelen van nieuw weefselspecimen en die het schriftelijke toestemmingsdocument hebben ondertekend

<Uitbreiding deel 2> & <Fase 2>

• Patiënten met ziekteprogressie ondanks antikankertherapie met EGFR TKI (bijv. erlotinib, gefitinib, neratinib, afatinib, dacomitinib) (Behalve behandeling met EGFR-mutatieselectieve remmer, dezelfde klasse geneesmiddelen als het onderzoeksgeneesmiddel in deze studie)
• T790M-mutatiepositief bevestigd in weefsel dat is verzameld nadat PD is bevestigd tijdens of na de laatste antikankertherapie
• Ten minste één meetbare doellaesie die herhaalde metingen mogelijk maakt volgens RECIST versie 1.1 vanaf de screening

<Fase 1 Uitbreiding deel 3>

• Patiënten met ziekteprogressie ondanks antikankertherapie met EGFR TKI (bijv. erlotinib, gefitinib, neratinib, afatinib, dacomitinib) (Behalve behandeling met EGFR-mutatieselectieve remmer, dezelfde klasse geneesmiddelen als het onderzoeksgeneesmiddel in deze studie)
• T790M-mutatie-negatief bevestigd in weefsel verzameld nadat progressieve ziekte (PD) is bevestigd tijdens of na de laatste behandeling tegen kanker
• Ten minste één meetbare doellaesie die herhaalde metingen mogelijk maakt volgens RECIST versie 1.1 vanaf de screening

Uitsluitingscriteria:

• Hematologische maligniteiten
• Symptomatische of ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel
• Interstitiële longziekte, waaronder longfibrose
• LVEF < 40% of NYHA klasse III of IV hartfalen
• Geschiedenis van pancreatitis
• Geschiedenis of actueel bewijs van een psychiatrische of aangeboren aandoening, waaronder dementie of epilepsie
• Gecompromitteerde orgaanfunctie, infectie of allergie
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen geschikte anticonceptiemethode gebruiken (mannelijke patiënten dienen tijdens de onderzoeksperiode ook een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken)
• Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een ander onderzoeksproduct hadden gekregen