Badanie I/II fazy mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i profilu farmakokinetycznego HM61713 u pacjentów z NSCLC

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem zaawansowanego NSCLC
• Pacjenci z guzem z mutacją EGFR
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 2 lub mniej
• Szacunkowa długość życia co najmniej 12 tygodni

• Osoby z odpowiednim szpikiem kostnym (WBC ≥4 000/mm3, płytki krwi ≥100 000/mm3, hemoglobina ≥9,0 g/dl, ANC≥1500/mm3), nerek (kreatynina≤1,5 mg/dl) i wątroby [aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT)/fosfataza zasadowa (ALP)≤3 x GGN, bilirubina całkowita ≤2,0 mg/dl] . Brak istotnych chorób serca i płuc.

  ※ W przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby dopuszczalna jest aktywność AST/ALT/ALP≤ 5 x ULN; aw przypadku osób z przerzutami do szpiku kostnego dopuszczalne jest ALP ≤ 5 x ULN

• Pacjenci z poziomem amylazy ≤ 1,5 x GGN
• Osoby, które wyraziły dobrowolną zgodę na udział w badaniu i podpisały dokument pisemnej zgody

<Część zwiększania dawki>

- Nowotwór złośliwy, który rozwinął się po co najmniej dwóch wcześniejszych schematach chemioterapii, w tym EGFR-TKI

<Rozszerzenie część 1>

• Pacjenci z progresją choroby pomimo leczenia przeciwnowotworowego EGFR-TKI (np. erlotynib, gefitynib, neratynib, afatynib, dakomitynib)
• Pacjenci, którzy wyrazili dobrowolną zgodę na pobranie i zarchiwizowanie tkanki guza po ostatniej terapii przeciwnowotworowej lub pobranie nowego wycinka tkanki i podpisali pisemną zgodę

<Rozszerzenie część 2> i <Faza 2>

• Pacjenci z progresją choroby pomimo leczenia przeciwnowotworowego za pomocą TKI EGFR (np. erlotynib, gefitynib, neratynib, afatynib, dakomitynib) (z wyjątkiem leczenia selektywnym inhibitorem mutacji EGFR, tej samej klasy leków co lek badany w tym badaniu)
• Dodatnia mutacja T790M potwierdzona w tkance pobranej po potwierdzeniu PD w trakcie lub po ostatniej terapii przeciwnowotworowej
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa umożliwiająca powtarzanie pomiaru zgodnie z RECIST wersja 1.1 w momencie badania przesiewowego

<Faza 1 Ekspansja, część 3>

• Pacjenci z progresją choroby pomimo leczenia przeciwnowotworowego za pomocą TKI EGFR (np. erlotynib, gefitynib, neratynib, afatynib, dakomitynib) (z wyjątkiem leczenia selektywnym inhibitorem mutacji EGFR, tej samej klasy leków co lek badany w tym badaniu)
• Brak mutacji T790M potwierdzony w tkance pobranej po potwierdzeniu progresji choroby (PD) podczas lub po ostatniej terapii przeciwnowotworowej
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa umożliwiająca powtarzanie pomiaru zgodnie z RECIST wersja 1.1 w momencie badania przesiewowego

Kryteria wyłączenia:

• Nowotwory hematologiczne
• Objawowe lub niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
• Śródmiąższowa choroba płuc, w tym zwłóknienie płuc
• LVEF < 40% lub niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA
• Historia zapalenia trzustki
• Historia lub aktualne dowody na jakiekolwiek zaburzenia psychiczne lub wrodzone, w tym demencję lub epilepsję
• Upośledzona funkcja narządu, infekcja lub alergia
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiedniej metody antykoncepcji (mężczyźni powinni również stosować odpowiednią metodę antykoncepcji w okresie badania)
• Pacjenci, którzy otrzymali inny badany produkt w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym