Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und des pharmakokinetischen Profils von HM61713 bei NSCLC-Patienten

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigter Diagnose eines fortgeschrittenen NSCLC
• Patienten mit EGFR-mutationspositivem Tumor
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 2 oder weniger haben
• Geschätzte Lebenserwartung mindestens 12 Wochen

• Probanden mit ausreichend Knochenmark (WBC ≥ 4.000/mm3, Blutplättchen ≥ 100.000/mm3, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl, ANC≥1.500/mm3), renale (Kreatinin≤1,5 mg/dl) und hepatische [Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT)/alkalische Phosphatase (ALP)≤3 x ULN, Gesamtbilirubin ≤2,0 mg/dl] Funktion . Keine signifikante Herz- und Lungenerkrankung.

  ※ Bei Patienten mit Lebermetastasen ist AST/ALT/ALP≤ 5 x ULN zulässig; und für Patienten mit Knochenmarkmetastasen ist ALP≤ 5 x ULN zulässig

• Patienten mit einem Amylasespiegel ≤ 1,5 x ULN
• Probanden, die freiwillig ihre Einwilligung zur Teilnahme an der Studie gegeben und die schriftliche Einwilligungserklärung unterzeichnet haben

<Teil der Dosissteigerung>

- Malignität, die nach mindestens zwei vorherigen Chemotherapien, einschließlich EGFR-TKI, fortgeschritten ist

<Erweiterung Teil 1>

• Patienten mit Krankheitsprogression trotz Krebstherapie mit EGFR-TKI (z. B. Erlotinib, Gefitinib, Neratinib, Afatinib, Dacomitinib)
• Patienten, die freiwillig der Entnahme von Tumorgewebe zugestimmt haben, das nach der letzten Krebstherapie oder der Entnahme neuer Gewebeproben entnommen und archiviert wurde, und die schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet haben

<Erweiterung Teil 2> & <Phase 2>

• Patienten mit Krankheitsprogression trotz Krebstherapie mit EGFR-TKI (z. B. Erlotinib, Gefitinib, Neratinib, Afatinib, Dacomitinib) (Ausgenommen Behandlung mit EGFR-mutationsselektivem Inhibitor, derselben Arzneimittelklasse wie das Prüfpräparat in dieser Studie)
• T790M-mutationspositiv bestätigt in Gewebe, das nach Bestätigung der Parkinson-Krankheit während oder nach der letzten Krebstherapie entnommen wurde
• Mindestens eine messbare Zielläsion, die eine wiederholte Messung gemäß RECIST Version 1.1 zum Zeitpunkt des Screenings ermöglicht

<Phase 1 Erweiterung Teil 3>

• Patienten mit Krankheitsprogression trotz Krebstherapie mit EGFR-TKI (z. B. Erlotinib, Gefitinib, Neratinib, Afatinib, Dacomitinib) (Ausgenommen Behandlung mit EGFR-mutationsselektivem Inhibitor, derselben Arzneimittelklasse wie das Prüfpräparat in dieser Studie)
• T790M-Mutationsnegativ bestätigt in Gewebe, das nach Bestätigung einer fortschreitenden Erkrankung (PD) während oder nach der letzten Krebstherapie entnommen wurde
• Mindestens eine messbare Zielläsion, die eine wiederholte Messung gemäß RECIST Version 1.1 zum Zeitpunkt des Screenings ermöglicht

Ausschlusskriterien:

• Hämatologische Malignome
• Symptomatische oder unkontrollierte Metastasen im Zentralnervensystem
• Interstitielle Lungenerkrankung, einschließlich Lungenfibrose
• LVEF < 40 % oder Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV
• Vorgeschichte einer Pankreatitis
• Anamnese oder aktuelle Hinweise auf eine psychiatrische oder angeborene Störung, einschließlich Demenz oder Epilepsie
• Beeinträchtigte Organfunktion, Infektion oder Allergie
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine geeignete Verhütungsmethode anwenden (männliche Patienten sollten während des Studienzeitraums auch eine geeignete Verhütungsmethode anwenden)
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening ein anderes Prüfpräparat erhalten hatten