Fáze I/II studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetického profilu HM61713 u pacientů s NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou pokročilého NSCLC
• Pacienti s nádorem s pozitivní mutací EGFR
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 nebo méně
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů

• Subjekty s adekvátní kostní dření (WBC ≥ 4 000/mm3, krevní destičky ≥ 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, ANC≥1 500/mm3), renální (kreatinin≤1,5 mg/dl) a jaterní [aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT)/alkalická fosfatáza (ALP)≤3 x ULN, celkový bilirubin ≤2,0 mg/dl] funkce . Žádné významné onemocnění srdce a plic.

  ※ Pro subjekty s jaterními metastázami je povolena hodnota AST/ALT/ALP≤ 5 x ULN; a pro subjekty s metastázami kostní dřeně je povolena ALP≤ 5 x ULN

• Pacienti s hladinou amylázy ≤ 1,5 x ULN
• Subjekty, které poskytly dobrovolný souhlas s účastí ve studii, a podepsaly písemný souhlas

<Část eskalace dávky>

- Malignita, která progredovala po nejméně dvou předchozích režimech chemoterapie, včetně EGFR-TKI

<Rozšiřující část 1>

• Pacienti s progresí onemocnění navzdory protinádorové léčbě EGFR-TKI (např. erlotinib, gefitinib, neratinib, afatinib, dacomitinib)
• Pacienti, kteří poskytli dobrovolný souhlas s odběrem nádorové tkáně odebrané a archivované po poslední protinádorové léčbě nebo odběru nového vzorku tkáně a podepsali písemný souhlas

<Rozšíření část 2> & <Fáze 2>

• Pacienti s progresí onemocnění navzdory protinádorové léčbě EGFR TKI (např. erlotinib, gefitinib, neratinib, afatinib, dacomitinib) (s výjimkou léčby selektivním inhibitorem mutace EGFR, stejnou třídou léku jako zkoumaný lék v této studii)
• Pozitivní mutace T790M potvrzená ve tkáni odebrané po potvrzení PD během nebo po poslední protinádorové léčbě
• Alespoň jedna měřitelná cílová léze umožňující opakované měření podle RECIST ver1.1 ke screeningu

<Fáze 1 Rozšíření, část 3>

• Pacienti s progresí onemocnění navzdory protinádorové léčbě EGFR TKI (např. erlotinib, gefitinib, neratinib, afatinib, dacomitinib) (s výjimkou léčby selektivním inhibitorem mutace EGFR, stejnou třídou léku jako zkoumaný lék v této studii)
• Mutace T790M-negativní potvrzená ve tkáni odebrané po progresivním onemocnění (PD) je potvrzena během nebo po poslední protinádorové terapii
• Alespoň jedna měřitelná cílová léze umožňující opakované měření podle RECIST ver1.1 ke screeningu

Kritéria vyloučení:

• Hematologické malignity
• Symptomatické nebo nekontrolované metastázy centrálního nervového systému
• Intersticiální plicní onemocnění, včetně plicní fibrózy
• LVEF < 40 % nebo srdeční selhání třídy III nebo IV NYHA
• Pankreatitida v anamnéze
• Anamnéza nebo současné důkazy o jakékoli psychiatrické nebo vrozené poruše, včetně demence nebo epilepsie
• Oslabená funkce orgánů, infekce nebo alergie
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou metodu antikoncepce (v průběhu studie by měli muži také používat vhodnou metodu antikoncepce)
• Pacienti, kteří dostali jiný hodnocený přípravek během 30 dnů před screeningem