Fase I/II-forsøg til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetisk profil af HM61713 hos NSCLC-patienter

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden NSCLC
• Patienter med EGFR mutationspositiv tumor
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 2 eller mindre
• Estimeret forventet levetid på mindst 12 uger

• Personer med tilstrækkelig knoglemarv (WBC ≥4.000/mm3, blodplader ≥100.000/mm3, hæmoglobin≥9,0g/dL, ANC≥1.500/mm3), nyre (kreatinin≤1,5 mg/dl) og hepatisk [aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT)/alkalisk fosfatase (ALP)≤3 x ULN, total bilirubin ≤2,0 mg/dL]funktion . Ingen væsentlig hjerte- og lungesygdom.

  ※ For forsøgspersoner med levermetastaser er AST/ALT/ALP≤ 5 x ULN tilladt; og for forsøgspersoner med knoglemarvsmetastaser er ALP≤ 5 x ULN tilladt

• Patienter med amylaseniveau ≤ 1,5 x ULN
• Forsøgspersoner, der har givet frivilligt samtykke til at deltage i undersøgelsen og underskrevet det skriftlige samtykkedokument

<Dosiseskaleringsdel>

- Malignitet, der er udviklet efter mindst to tidligere kemoterapiregimer, inklusive EGFR-TKI

<Udvidelse del 1>

• Patienter med sygdomsprogression trods anticancerbehandling med EGFR-TKI (f.eks. erlotinib, gefitinib, neratinib, afatinib, dacomitinib)
• Patienter, der har givet frivilligt samtykke til indsamling af tumorvæv taget og arkiveret efter sidste kræftbehandling eller indsamling af ny vævsprøve og underskrevet det skriftlige samtykkedokument

<Udvidelsesdel 2> & <Fase 2>

• Patienter med sygdomsprogression på trods af anticancerterapi med EGFR TKI (f.eks. erlotinib, gefitinib, neratinib, afatinib, dacomitinib) (undtagen behandling med EGFR mutationsselektiv hæmmer, samme klasse lægemiddel som forsøgslægemiddel i denne undersøgelse)
• T790M mutationspositiv bekræftet i væv indsamlet efter PD er bekræftet under eller efter den sidste kræftbehandling
• Mindst én målbar mållæsion, der tillader gentagen måling i henhold til RECIST ver1.1 fra og med screeningen

<Fase 1 Udvidelse del 3>

• Patienter med sygdomsprogression på trods af anticancerterapi med EGFR TKI (f.eks. erlotinib, gefitinib, neratinib, afatinib, dacomitinib) (undtagen behandling med EGFR mutationsselektiv hæmmer, samme klasse lægemiddel som forsøgslægemiddel i denne undersøgelse)
• T790M mutationsnegativ bekræftet i væv indsamlet efter progressiv sygdom (PD) er bekræftet under eller efter den sidste kræftbehandling
• Mindst én målbar mållæsion, der tillader gentagen måling i henhold til RECIST ver1.1 fra og med screeningen

Ekskluderingskriterier:

• Hæmatologiske maligniteter
• Symptomatiske eller ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet
• Interstitiel lungesygdom, herunder lungefibrose
• LVEF < 40 % eller NYHA klasse III eller IV hjertesvigt
• Historie om pancreatitis
• Historie eller aktuelle beviser for enhver psykiatrisk eller medfødt lidelse, herunder demens eller epilepsi
• Kompromitteret organfunktion, infektion eller allergi
• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en passende præventionsmetode (mandlige patienter bør også bruge en passende præventionsmetode i undersøgelsesperioden)
• Patienter, der havde modtaget andet forsøgsprodukt inden for 30 dage før screening