Sperimentazione di fase I/II per valutare la sicurezza, la tollerabilità e il profilo farmacocinetico di HM61713 nei pazienti con NSCLC

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC avanzato
• Pazienti con tumore positivo alla mutazione dell'EGFR
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 2 o meno
• Aspettativa di vita stimata di almeno 12 settimane

• Soggetti con midollo osseo adeguato (WBC ≥4.000/mm3, piastrine ≥100.000/mm3, emoglobina≥9,0 g/dL, ANC≥1.500/mm3), renale (creatinina≤1,5 mg/dl) ed epatica [aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT)/fosfatasi alcalina (ALP)≤3 x ULN, bilirubina totale ≤2,0 mg/dL] . Nessuna malattia cardiaca e polmonare significativa.

  ※ Per i soggetti con metastasi epatiche, è consentito AST/ALT/ALP≤ 5 x ULN; e per i soggetti con metastasi del midollo osseo, è consentito ALP≤ 5 x ULN

• Pazienti con livello di amilasi ≤ 1,5 x ULN
• - Soggetti che hanno fornito il consenso volontario a partecipare allo studio e hanno firmato il documento di consenso scritto

<Parte dell'escalation della dose>

- Neoplasia che è progredita dopo almeno due precedenti regimi chemioterapici, incluso EGFR-TKI

<Parte di espansione 1>

• Pazienti con progressione della malattia nonostante la terapia antitumorale con EGFR-TKI (ad es. erlotinib, gefitinib, neratinib, afatinib, dacomitinib)
• Pazienti che hanno fornito il consenso volontario al prelievo di tessuto tumorale prelevato e archiviato dopo l'ultima terapia antitumorale o prelievo di nuovo campione di tessuto e hanno firmato il documento di consenso scritto

<Parte di espansione 2> e <Fase 2>

• Pazienti con progressione della malattia nonostante la terapia antitumorale con EGFR TKI (ad esempio, erlotinib, gefitinib, neratinib, afatinib, dacomitinib) (ad eccezione del trattamento con inibitore selettivo della mutazione dell'EGFR, la stessa classe di farmaco del farmaco sperimentale in questo studio)
• La positività alla mutazione T790M confermata nel tessuto raccolto dopo la PD è confermata durante o dopo l'ultima terapia antitumorale
• Almeno una lesione target misurabile che consenta misurazioni ripetute secondo RECIST ver1.1 a partire dallo screening

<Fase 1 Espansione parte 3>

• Pazienti con progressione della malattia nonostante la terapia antitumorale con EGFR TKI (ad esempio, erlotinib, gefitinib, neratinib, afatinib, dacomitinib) (ad eccezione del trattamento con inibitore selettivo della mutazione dell'EGFR, la stessa classe di farmaco del farmaco sperimentale in questo studio)
• Negativo alla mutazione T790M confermato nel tessuto raccolto dopo che la malattia progressiva (PD) è stata confermata durante o dopo l'ultima terapia antitumorale
• Almeno una lesione target misurabile che consenta misurazioni ripetute secondo RECIST ver1.1 a partire dallo screening

Criteri di esclusione:

• Neoplasie ematologiche
• Metastasi del sistema nervoso centrale sintomatiche o incontrollate
• Malattia polmonare interstiziale, inclusa la fibrosi polmonare
• LVEF <40% o insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV
• Storia di pancreatite
• Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi disturbo psichiatrico o congenito, inclusa la demenza o l'epilessia
• Funzione d'organo compromessa, infezione o allergia
• Donne in gravidanza o che allattano o donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo appropriato (i pazienti di sesso maschile devono utilizzare anche un metodo contraccettivo appropriato durante il periodo dello studio)
• Pazienti che avevano ricevuto un altro prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti lo screening