Fase I/II-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk profil til HM61713 hos NSCLC-pasienter

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose avansert NSCLC
• Pasienter med EGFR mutasjonspositiv tumor
• Pasienter må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 2 eller mindre
• Estimert forventet levealder på minst 12 uker

• Personer med tilstrekkelig benmarg (WBC ≥4 000/mm3, blodplater ≥100 000/mm3, Hemoglobin≥9,0g/dL, ANC≥1500/mm3), nyre (kreatinin≤1,5 mg/dl) og hepatisk [aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT)/alkalisk fosfatase (ALP)≤3 x ULN, total bilirubin ≤2,0 mg/dL] . Ingen signifikant hjerte- og lungesykdom.

  ※ For personer med levermetastaser er AST/ALT/ALP≤ 5 x ULN tillatt; og for forsøkspersoner med benmargsmetastaser er ALP≤ 5 x ULN tillatt

• Pasienter med amylasenivå ≤ 1,5 x ULN
• Forsøkspersoner som har gitt frivillig samtykke til å delta i studien, og signert det skriftlige samtykkedokumentet

<Doseeskaleringsdel>

- Malignitet som har utviklet seg etter minst to tidligere kjemoterapiregimer, inkludert EGFR-TKI

<Utvidelse del 1>

• Pasienter med sykdomsprogresjon til tross for kreftbehandling med EGFR-TKI (f.eks. erlotinib, gefitinib, neratinib, afatinib, dacomitinib)
• Pasienter som har gitt frivillig samtykke til innsamling av tumorvev tatt og arkivert etter siste kreftbehandling eller innsamling av nye vevsprøver og signert det skriftlige samtykkedokumentet

<Utvidelsesdel 2> og <Fase 2>

• Pasienter med sykdomsprogresjon til tross for kreftbehandling med EGFR TKI (f.eks. erlotinib, gefitinib, neratinib, afatinib, dacomitinib) (bortsett fra behandling med EGFR-mutasjonsselektiv hemmer, samme klasse legemiddel som undersøkelsesmedisin i denne studien)
• T790M mutasjonspositiv bekreftet i vev samlet etter at PD er bekreftet under eller etter siste kreftbehandling
• Minst én målbar mållesjon som tillater gjentatt måling i henhold til RECIST ver1.1 fra og med screeningen

<Fase 1 Utvidelse del 3>

• Pasienter med sykdomsprogresjon til tross for kreftbehandling med EGFR TKI (f.eks. erlotinib, gefitinib, neratinib, afatinib, dacomitinib) (bortsett fra behandling med EGFR-mutasjonsselektiv hemmer, samme klasse legemiddel som undersøkelsesmedisin i denne studien)
• T790M mutasjonsnegativ bekreftet i vev samlet etter progressiv sykdom (PD) er bekreftet under eller etter siste kreftbehandling
• Minst én målbar mållesjon som tillater gjentatt måling i henhold til RECIST ver1.1 fra og med screeningen

Ekskluderingskriterier:

• Hematologiske maligniteter
• Symptomatiske eller ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet
• Interstitiell lungesykdom, inkludert lungefibrose
• LVEF < 40 % eller NYHA klasse III eller IV hjertesvikt
• Historie om pankreatitt
• Anamnese eller nåværende bevis for enhver psykiatrisk eller medfødt lidelse, inkludert demens eller epilepsi
• Kompromittert organfunksjon, infeksjon eller allergi
• Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder som ikke bruker en passende prevensjonsmetode (mannlige pasienter bør også bruke en passende prevensjonsmetode i løpet av studieperioden)
• Pasienter som hadde mottatt andre undersøkelsesprodukter innen 30 dager før screening