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Liraglutide dans le diabète de type 1

26 janvier 2016 mis à jour par: Lise Tarnow, Steno Diabetes Center Copenhagen

Liraglutide dans le diabète de type 1. Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'effet du liraglutide en tant que traitement supplémentaire à l'insuline sur l'HbA1c, le poids corporel et l'hypoglycémie chez des patients atteints de diabète de type 1 mal régulé

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, de l'effet du liraglutide comme traitement complémentaire à l'insuline sur l'HbA1c, le poids corporel et l'hypoglycémie chez des patients diabétiques de type 1 mal régulés.

Contexte : Le traitement par le liraglutide et l'exanatide, agonistes du glucagon-like peptid 1 (GLP-1), entraîne une perte de poids et une diminution de l'hémoglobine A1c chez les patients diabétiques de type 2 traités par un antidiabétique oral.

On estime que 40 à 50 % des patients atteints de diabète de type 1 aux États-Unis souffrent de surpoids ou d'un mauvais contrôle glycémique (HbA1c > 8 %).

De petites études, non contrôlées par placebo, rapportent les effets de l'ajout de liraglutide à un groupe de patients diabétiques de type 1 bien régulés (HbA1c < 7,5 %) normaux à en surpoids traités à l'insuline pendant 24 semaines. Une diminution de l'HbA1c, du poids, des doses d'insuline et des excursions glycémiques mesurées par une surveillance continue de la glycémie a été observée.

Objectif principal : Étudier l'effet du liraglutide 1,8 mg une fois par jour par rapport au placebo pendant 24 semaines sur la modification de l'HbA1c chez les patients atteints de diabète de type 1 en tant que traitement d'appoint à l'insuline. Objectifs secondaires :Étudier l'effet du liraglutide en tant que traitement d'appoint à l'insuline par rapport au placebo sur l'évolution : du poids, de la dose d'insuline, des événements hypoglycémiques, du CGM, de l'IMC, de la composition corporelle, de la qualité de vie, de la satisfaction du traitement, des préférences alimentaires, des repas test, CIMT, PWV et tension artérielle sur 24 heures.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Description détaillée

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, de l'effet du liraglutide comme traitement complémentaire à l'insuline sur l'HbA1c, le poids corporel et l'hypoglycémie chez des patients diabétiques de type 1 mal régulés.

Contexte Le traitement par le liraglutide et l'exénatide, agonistes du glucagon-like peptid 1 (GLP-1), entraîne une perte de poids et une diminution de l'hémoglobine A1c (HbA1c) chez les patients diabétiques de type 2 traités par un antidiabétique oral. Des études de moindre envergure ont montré des effets similaires chez les patients diabétiques de type 2 traités à l'insuline, sans risque accru d'hypoglycémie.

On estime que 40 à 50 % des patients atteints de diabète de type 1 aux États-Unis souffrent de surpoids ou d'un mauvais contrôle glycémique (HbA1c > 8 %). Actuellement, le traitement du diabète de type 1 consiste uniquement en des injections d'insuline.

Une étude récente rapporte les effets de l'ajout de liraglutide à un groupe de patients diabétiques de type 1 bien régulés (HbA1c < 7,5 %) normaux à en surpoids traités à l'insuline pendant 24 semaines. Une diminution de l'HbA1c, du poids, des doses d'insuline et des excursions glycémiques mesurées par une surveillance continue de la glycémie a été observée. L'étude n'était pas contrôlée par placebo.

La littérature disponible suggère que les agonistes du GLP-1 réduisent la dose d'insuline et le poids chez les patients diabétiques de type 1 bien régulés, qui sont de poids normal à en surpoids. À notre connaissance, aucune étude n'a examiné si le liraglutide améliorera l'HbA1c et réduira le poids corporel chez les patients diabétiques de type 1 en surpoids et mal régulés.

À l'heure actuelle, le moyen le plus efficace de réduire l'HbA1c consiste à utiliser un traitement par pompe à insuline, et la plupart des études suggèrent que cela réduira l'HbA1c d'environ 0,5 %. Le traitement par pompe à insuline n'est cependant une option que chez les patients très observants. Dans la plupart des cliniques traitant le diabète de type 1, 40 à 50 % des patients auront une HbA1c > 8 % et nombre de ces patients, en raison d'une observance insuffisante, ne seront pas candidats à une pompe à insuline.

Au Steno Diabetes Center, environ 3000 patients diabétiques de type 1 bien caractérisés sont suivis en clinique externe, et 40 à 50 % d'entre eux ont une HbA1c > 8,0 %. Si le liraglutide administré une fois par jour entraîne une réduction de l'HbA1c de 0,5 %, il constituera probablement un traitement complémentaire très rentable pour les patients diabétiques de type 1 dont le contrôle métabolique est insuffisant.

Plusieurs études ont montré que le liraglutide abaisse la tension artérielle systolique. La dérégulation augmente le risque de complications microvasculaires dans le diabète de type 1, dont la microalbuminurie nécessite un traitement par antihypertenseurs. Le surpoids augmente le risque d'hypertension et d'artériosclérose et donc de maladies cardiovasculaires. L'épaisseur de Carotis intima media est une estimation validée pour les futures maladies cardiovasculaires et la vitesse de l'onde de pouls est une mesure de la rigidité artérielle. Nous effectuons des mesures de la pression artérielle sur 24 heures pour documenter les effets possibles du liraglutide sur la pression artérielle et la CIMT et la PWV pour étudier l'effet du liraglutide sur les maladies cardiovasculaires et l'artériosclérose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

100

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Gentofte, Danemark, 2820
        • Steno Diabetes Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diabète de type 1 selon les critères OMS ≥ 1 an
  • Âge ≥ 18 ans
  • IMC > 25 kg/m2
  • HbA1c > 8,0 % à la visite 0

Critère d'exclusion:

  • Traitement par pompe à insuline
  • Ignorance de l'hypoglycémie (incapacité à enregistrer une glycémie basse)
  • Gastroparésie diabétique
  • Fonction rénale compromise (DFGe < 60 ml/min/1,73m2), dialyse ou transplantation rénale lors de la visite 0
  • Maladie hépatique avec élévation de l'alanine aminotransférase plasmatique (ALT) > trois fois la limite supérieure de la normale (mesurée à la visite 0 avec possibilité de répéter une analyse dans la semaine, et la dernière valeur mesurée est concluante)
  • Pancréatite aiguë ou chronique
  • Maladie inflammatoire de l'intestin
  • Cancer sauf en rémission complète depuis > 5 ans
  • Antécédents d'adénome ou de carcinome thyroïdien
  • Autre maladie ou traitement concomitant qui, selon l'évaluation de l'investigateur, rend le patient inapte à participer à l'étude
  • Abus d'alcool/drogues
  • Femmes fertiles n'utilisant pas de contraceptifs
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Hypersensibilité connue ou suspectée au produit à l'essai ou à des produits apparentés
  • Réception d'un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la visite 0
  • Participation simultanée à tout autre essai d'intervention clinique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
1,8 mg/jour sous-cutané
Expérimental: Liraglutide
1,8 mg/jour sous-cutané
Autres noms:
  • Victoza

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'HbA1c
Délai: 24 semaines
Étudier l'effet du liraglutide 1,8 mg une fois par jour par rapport au placebo pendant 24 semaines sur la modification de l'HbA1c chez les patients atteints de diabète de type 1 en tant que thérapie adjuvante à l'insulinothérapie.
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Poids
Délai: 24 semaines
Étudier l'effet du liraglutide 1,8 mg une fois par jour par rapport au placebo pendant 24 semaines sur le changement de poids, l'IMC et la composition corporelle
24 semaines
Cardiovasculaire
Délai: 24 semaines
Étudier l'effet du liraglutide 1,8 mg une fois par jour par rapport au placebo pendant 24 semaines sur la modification de l'épaisseur de la carotis intima media, de la vitesse de l'onde de pouls et de la pression artérielle sur 24 heures
24 semaines
Test de repas liquide standardisé
Délai: 24 semaines
Étudier l'effet du liraglutide 1,8 mg une fois par jour par rapport au placebo pendant 24 semaines sur la modification des taux de glucagon postprandial, l'excursion glycémique, la vidange gastrique, le score EVA pour l'appétit et les préférences alimentaires
24 semaines
Excursions glycémiques
Délai: 24 semaines
Étudier l'effet du liraglutide 1,8 mg une fois par jour par rapport au placebo pendant 24 semaines sur la modification de la dose d'insuline, les événements hypoglycémiques et les excursions glycémiques (temps passé en hypo- et hyperglycémie mesuré par CGM)
24 semaines
Qualité de vie
Délai: 24 semaines
Étudier l'effet du liraglutide 1,8 mg une fois par jour par rapport au placebo pendant 24 semaines sur la modification de la qualité de vie et la satisfaction au traitement
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Henrik U Andersen, DMSc, Steno Diabetes Center Copenhagen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mai 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 juin 2012

Première publication (Estimation)

5 juin 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

27 janvier 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2016

Dernière vérification

1 janvier 2016

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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