- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01612468
Liraglutide dans le diabète de type 1
Liraglutide dans le diabète de type 1. Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'effet du liraglutide en tant que traitement supplémentaire à l'insuline sur l'HbA1c, le poids corporel et l'hypoglycémie chez des patients atteints de diabète de type 1 mal régulé
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, de l'effet du liraglutide comme traitement complémentaire à l'insuline sur l'HbA1c, le poids corporel et l'hypoglycémie chez des patients diabétiques de type 1 mal régulés.
Contexte : Le traitement par le liraglutide et l'exanatide, agonistes du glucagon-like peptid 1 (GLP-1), entraîne une perte de poids et une diminution de l'hémoglobine A1c chez les patients diabétiques de type 2 traités par un antidiabétique oral.
On estime que 40 à 50 % des patients atteints de diabète de type 1 aux États-Unis souffrent de surpoids ou d'un mauvais contrôle glycémique (HbA1c > 8 %).
De petites études, non contrôlées par placebo, rapportent les effets de l'ajout de liraglutide à un groupe de patients diabétiques de type 1 bien régulés (HbA1c < 7,5 %) normaux à en surpoids traités à l'insuline pendant 24 semaines. Une diminution de l'HbA1c, du poids, des doses d'insuline et des excursions glycémiques mesurées par une surveillance continue de la glycémie a été observée.
Objectif principal : Étudier l'effet du liraglutide 1,8 mg une fois par jour par rapport au placebo pendant 24 semaines sur la modification de l'HbA1c chez les patients atteints de diabète de type 1 en tant que traitement d'appoint à l'insuline. Objectifs secondaires :Étudier l'effet du liraglutide en tant que traitement d'appoint à l'insuline par rapport au placebo sur l'évolution : du poids, de la dose d'insuline, des événements hypoglycémiques, du CGM, de l'IMC, de la composition corporelle, de la qualité de vie, de la satisfaction du traitement, des préférences alimentaires, des repas test, CIMT, PWV et tension artérielle sur 24 heures.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, de l'effet du liraglutide comme traitement complémentaire à l'insuline sur l'HbA1c, le poids corporel et l'hypoglycémie chez des patients diabétiques de type 1 mal régulés.
Contexte Le traitement par le liraglutide et l'exénatide, agonistes du glucagon-like peptid 1 (GLP-1), entraîne une perte de poids et une diminution de l'hémoglobine A1c (HbA1c) chez les patients diabétiques de type 2 traités par un antidiabétique oral. Des études de moindre envergure ont montré des effets similaires chez les patients diabétiques de type 2 traités à l'insuline, sans risque accru d'hypoglycémie.
On estime que 40 à 50 % des patients atteints de diabète de type 1 aux États-Unis souffrent de surpoids ou d'un mauvais contrôle glycémique (HbA1c > 8 %). Actuellement, le traitement du diabète de type 1 consiste uniquement en des injections d'insuline.
Une étude récente rapporte les effets de l'ajout de liraglutide à un groupe de patients diabétiques de type 1 bien régulés (HbA1c < 7,5 %) normaux à en surpoids traités à l'insuline pendant 24 semaines. Une diminution de l'HbA1c, du poids, des doses d'insuline et des excursions glycémiques mesurées par une surveillance continue de la glycémie a été observée. L'étude n'était pas contrôlée par placebo.
La littérature disponible suggère que les agonistes du GLP-1 réduisent la dose d'insuline et le poids chez les patients diabétiques de type 1 bien régulés, qui sont de poids normal à en surpoids. À notre connaissance, aucune étude n'a examiné si le liraglutide améliorera l'HbA1c et réduira le poids corporel chez les patients diabétiques de type 1 en surpoids et mal régulés.
À l'heure actuelle, le moyen le plus efficace de réduire l'HbA1c consiste à utiliser un traitement par pompe à insuline, et la plupart des études suggèrent que cela réduira l'HbA1c d'environ 0,5 %. Le traitement par pompe à insuline n'est cependant une option que chez les patients très observants. Dans la plupart des cliniques traitant le diabète de type 1, 40 à 50 % des patients auront une HbA1c > 8 % et nombre de ces patients, en raison d'une observance insuffisante, ne seront pas candidats à une pompe à insuline.
Au Steno Diabetes Center, environ 3000 patients diabétiques de type 1 bien caractérisés sont suivis en clinique externe, et 40 à 50 % d'entre eux ont une HbA1c > 8,0 %. Si le liraglutide administré une fois par jour entraîne une réduction de l'HbA1c de 0,5 %, il constituera probablement un traitement complémentaire très rentable pour les patients diabétiques de type 1 dont le contrôle métabolique est insuffisant.
Plusieurs études ont montré que le liraglutide abaisse la tension artérielle systolique. La dérégulation augmente le risque de complications microvasculaires dans le diabète de type 1, dont la microalbuminurie nécessite un traitement par antihypertenseurs. Le surpoids augmente le risque d'hypertension et d'artériosclérose et donc de maladies cardiovasculaires. L'épaisseur de Carotis intima media est une estimation validée pour les futures maladies cardiovasculaires et la vitesse de l'onde de pouls est une mesure de la rigidité artérielle. Nous effectuons des mesures de la pression artérielle sur 24 heures pour documenter les effets possibles du liraglutide sur la pression artérielle et la CIMT et la PWV pour étudier l'effet du liraglutide sur les maladies cardiovasculaires et l'artériosclérose.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Gentofte, Danemark, 2820
- Steno Diabetes Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diabète de type 1 selon les critères OMS ≥ 1 an
- Âge ≥ 18 ans
- IMC > 25 kg/m2
- HbA1c > 8,0 % à la visite 0
Critère d'exclusion:
- Traitement par pompe à insuline
- Ignorance de l'hypoglycémie (incapacité à enregistrer une glycémie basse)
- Gastroparésie diabétique
- Fonction rénale compromise (DFGe < 60 ml/min/1,73m2), dialyse ou transplantation rénale lors de la visite 0
- Maladie hépatique avec élévation de l'alanine aminotransférase plasmatique (ALT) > trois fois la limite supérieure de la normale (mesurée à la visite 0 avec possibilité de répéter une analyse dans la semaine, et la dernière valeur mesurée est concluante)
- Pancréatite aiguë ou chronique
- Maladie inflammatoire de l'intestin
- Cancer sauf en rémission complète depuis > 5 ans
- Antécédents d'adénome ou de carcinome thyroïdien
- Autre maladie ou traitement concomitant qui, selon l'évaluation de l'investigateur, rend le patient inapte à participer à l'étude
- Abus d'alcool/drogues
- Femmes fertiles n'utilisant pas de contraceptifs
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Hypersensibilité connue ou suspectée au produit à l'essai ou à des produits apparentés
- Réception d'un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la visite 0
- Participation simultanée à tout autre essai d'intervention clinique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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1,8 mg/jour sous-cutané
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Expérimental: Liraglutide
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1,8 mg/jour sous-cutané
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'HbA1c
Délai: 24 semaines
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Étudier l'effet du liraglutide 1,8 mg une fois par jour par rapport au placebo pendant 24 semaines sur la modification de l'HbA1c chez les patients atteints de diabète de type 1 en tant que thérapie adjuvante à l'insulinothérapie.
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24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Poids
Délai: 24 semaines
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Étudier l'effet du liraglutide 1,8 mg une fois par jour par rapport au placebo pendant 24 semaines sur le changement de poids, l'IMC et la composition corporelle
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24 semaines
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Cardiovasculaire
Délai: 24 semaines
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Étudier l'effet du liraglutide 1,8 mg une fois par jour par rapport au placebo pendant 24 semaines sur la modification de l'épaisseur de la carotis intima media, de la vitesse de l'onde de pouls et de la pression artérielle sur 24 heures
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24 semaines
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Test de repas liquide standardisé
Délai: 24 semaines
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Étudier l'effet du liraglutide 1,8 mg une fois par jour par rapport au placebo pendant 24 semaines sur la modification des taux de glucagon postprandial, l'excursion glycémique, la vidange gastrique, le score EVA pour l'appétit et les préférences alimentaires
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24 semaines
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Excursions glycémiques
Délai: 24 semaines
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Étudier l'effet du liraglutide 1,8 mg une fois par jour par rapport au placebo pendant 24 semaines sur la modification de la dose d'insuline, les événements hypoglycémiques et les excursions glycémiques (temps passé en hypo- et hyperglycémie mesuré par CGM)
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24 semaines
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Qualité de vie
Délai: 24 semaines
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Étudier l'effet du liraglutide 1,8 mg une fois par jour par rapport au placebo pendant 24 semaines sur la modification de la qualité de vie et la satisfaction au traitement
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24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Henrik U Andersen, DMSc, Steno Diabetes Center Copenhagen
Publications et liens utiles
Publications générales
- Dejgaard TF, Frandsen CS, Hansen TS, Almdal T, Urhammer S, Pedersen-Bjergaard U, Jensen T, Jensen AK, Holst JJ, Tarnow L, Knop FK, Madsbad S, Andersen HU. Efficacy and safety of liraglutide for overweight adult patients with type 1 diabetes and insufficient glycaemic control (Lira-1): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016 Mar;4(3):221-232. doi: 10.1016/S2213-8587(15)00436-2. Epub 2015 Dec 3.
- Dejgaard TF, Knop FK, Tarnow L, Frandsen CS, Hansen TS, Almdal T, Holst JJ, Madsbad S, Andersen HU. Efficacy and safety of the glucagon-like peptide-1 receptor agonist liraglutide added to insulin therapy in poorly regulated patients with type 1 diabetes--a protocol for a randomised, double-blind, placebo-controlled study: the Lira-1 study. BMJ Open. 2015 Apr 2;5(4):e007791. doi: 10.1136/bmjopen-2015-007791.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système endocrinien
- Poids
- Diabète sucré
- Diabète sucré, type 1
- En surpoids
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Incrétines
- Liraglutide
Autres numéros d'identification d'étude
- Lira1
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