Liraglutide bij diabetes type 1

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie naar het effect van liraglutide als aanvullende behandeling op insuline op HbA1c, lichaamsgewicht en hypoglykemie bij slecht gereguleerde type 1-diabetespatiënten.

Achtergrond Behandeling met glucagonachtige peptide 1 (GLP-1)-agonisten liraglutide en exenatide leidt tot gewichtsverlies en afname van hemoglobine A1c (HbA1c) bij type 2-diabetespatiënten die met orale antidiabetica worden behandeld. Kleinere onderzoeken hebben vergelijkbare effecten aangetoond bij met insuline behandelde type 2-diabetespatiënten, zonder verhoogd risico op hypoglykemie.

Geschat wordt dat 40-50% van de type 1-diabetespatiënten in de VS lijdt aan overgewicht of een slechte glykemische controle (HbA1c > 8%). Op dit moment bestaat de behandeling van diabetes type 1 uitsluitend uit insuline-injecties.

Een recent onderzoek rapporteert de effecten van het toevoegen van liraglutide aan een groep goed gereguleerde (HbA1c < 7,5%) patiënten met normale tot overgewicht insuline behandeld type 1 diabetes gedurende 24 weken. Er werd een afname waargenomen van HbA1c, gewicht, insulinedoses en glycemische afwijkingen, gemeten door middel van continue glucosemonitoring. De studie was niet placebogecontroleerd.

De beschikbare literatuur suggereert dat GLP-1-agonisten de insulinedosis en het gewicht verlagen bij goed gereguleerde type 1-diabetespatiënten met normaal tot overgewicht. Voor zover wij weten, heeft geen enkele studie onderzocht of liraglutide HbA1c zal verbeteren en het lichaamsgewicht zal verminderen bij patiënten met overgewicht en slecht gereguleerde type 1-diabetespatiënten.

Op dit moment is de meest efficiënte manier om HbA1c te verlagen het gebruik van insulinepomptherapie, en de meeste onderzoeken suggereren dat dit de HbA1c met ongeveer 0,5% zal verlagen. Insulinepomptherapie is echter alleen een optie bij zeer meegaande patiënten. In de meeste klinieken die diabetes type 1 behandelen, zal 40-50% van de patiënten een HbA1c > 8% hebben en veel van deze patiënten zullen, vanwege onvoldoende therapietrouw, geen kandidaat zijn voor een insulinepomp.

Bij Steno Diabetes Centrum worden circa 3000 goed gekarakteriseerde type 1 diabetespatiënten poliklinisch gevolgd, waarvan 40-50% een HbA1c > 8,0% heeft. Als eenmaal daags toegediend liraglutide resulteert in een verlaging van HbA1c met 0,5%, zal het waarschijnlijk een zeer kosteneffectieve aanvullende therapie zijn voor type 1-diabetespatiënten bij wie de stofwisseling onvoldoende onder controle is.

Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat liraglutide de systolische bloeddruk verlaagt. Ontregeling verhoogt het risico op microvasculaire complicaties bij diabetes type 1, waarvan microalbuminurie resulteert in een behandeling met antihypertensiva. Overgewicht verhoogt het risico op hypertensie en arteriosclerose en daarmee hart- en vaatziekten. De dikte van de media van Carotis intima is een gevalideerde schatting voor toekomstige hart- en vaatziekten en de snelheid van de pulsgolf is een maat voor arteriële stijfheid. We voeren 24-uurs bloeddrukmetingen uit om mogelijke effecten van liraglutide op de bloeddruk te documenteren en CIMT en PWV om het effect van liraglutide op hart- en vaatziekten en arteriosclerose te onderzoeken.