- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01612468
Liraglutid ved type 1-diabetes
Liraglutid ved type 1-diabetes. En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af effekten af liraglutid som en yderligere behandling af insulin på HbA1c, kropsvægt og hypoglykæmi hos dårligt regulerede type 1-diabetespatienter
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie af effekten af liraglutid som en supplerende behandling til insulin på HbA1c, kropsvægt og hypoglykæmi hos dårligt regulerede type 1-diabetespatienter.
Baggrund: Behandling med glucagon-lignende peptid 1 (GLP-1) agonister liraglutid og exanatid fører til vægttab og fald i hæmoglobin A1c hos orale antidiabetiske behandlede type 2 diabetes patienter.
Det anslås, at 40-50 % af type 1-diabetespatienter i USA lider af overvægt eller dårlig glykæmisk kontrol (HbA1c > 8 %).
Små undersøgelser, ikke placebokontrollerede, rapporterer virkninger af at tilføje liraglutid til en gruppe af velregulerede (HbA1c < 7,5 %) normal til overvægtige insulinbehandlede type 1-diabetespatienter i 24 uger. Et fald i HbA1c, vægt, insulindoser og glykæmiske udsving målt ved kontinuerlig glukosemonitorering blev set.
Primært formål: At undersøge effekten af liraglutid 1,8 mg én gang dagligt sammenlignet med placebo i 24 uger på ændring i HbA1c hos patienter med type 1-diabetes som en supplerende behandling til insulin. Sekundære mål: At undersøge effekten af liraglutid som en tillægsbehandling til insulin sammenlignet med placebo på ændring i: Vægt, insulindosis, hypoglykæmiske hændelser, CGM, BMI, kropssammensætning, livskvalitet, behandlingstilfredshed, madpræferencer, måltid test, CIMT, PWV og 24 timers blodtryk.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie af effekten af liraglutid som en supplerende behandling til insulin på HbA1c, kropsvægt og hypoglykæmi hos dårligt regulerede type 1-diabetespatienter.
Baggrund Behandling med glucagon-lignende peptid 1 (GLP-1) agonister liraglutid og exenatid fører til vægttab og fald i hæmoglobin A1c (HbA1c) hos orale antidiabetiske behandlede type 2 diabetes patienter. Mindre undersøgelser har vist lignende virkninger hos insulinbehandlede type 2-diabetespatienter uden øget risiko for hypoglykæmi.
Det anslås, at 40-50 % af type 1-diabetespatienter i USA lider af overvægt eller dårlig glykæmisk kontrol (HbA1c > 8 %). På nuværende tidspunkt består behandling af type 1 diabetes udelukkende af insulininjektioner.
En nylig undersøgelse rapporterer virkninger af at tilføje liraglutid til en gruppe af velregulerede (HbA1c < 7,5 %) normal til overvægtige insulinbehandlede type 1 diabetes patienter i 24 uger. Et fald i HbA1c, vægt, insulindoser og glykæmiske udsving målt ved kontinuerlig glukosemonitorering blev set. Undersøgelsen var ikke placebokontrolleret.
Den tilgængelige litteratur tyder på, at GLP-1-agonister reducerer insulindosis og vægt hos velregulerede type 1-diabetespatienter, som er normal til overvægtige. Så vidt vi ved, har ingen undersøgelse adresseret, om liraglutid vil forbedre HbA1c og reducere kropsvægt hos overvægtige og dårligt regulerede type 1-diabetespatienter.
På nuværende tidspunkt er den mest effektive måde at reducere HbA1c på at bruge insulinpumpebehandling, og de fleste undersøgelser tyder på, at dette vil reducere HbA1c med ca. 0,5 %. Insulinpumpebehandling er dog kun en mulighed hos patienter, der er meget lydhøre. I de fleste klinikker, der behandler type 1-diabetes, vil 40-50 % af patienterne have HbA1c > 8 %, og mange af disse patienter vil, på grund af utilstrækkelig compliance, ikke være kandidater til en insulinpumpe.
På Steno Diabetes Center følges cirka 3000 velkarakteriserede type 1-diabetespatienter i ambulatoriet, og 40-50 % af disse har HbA1c > 8,0 %. Hvis liraglutid givet én gang dagligt resulterer i en reduktion af HbA1c på 0,5 %, vil det sandsynligvis være en meget omkostningseffektiv supplerende behandling for type 1-diabetespatienter med utilstrækkelig metabolisk kontrol.
Adskillige undersøgelser har vist, at liraglutid sænker det systoliske blodtryk. Dysregulering øger risikoen for mikrovaskulære komplikationer ved type 1-diabetes, hvoraf mikroalbuminuri medfører behov for behandling med antihypertensiv medicin. Overvægt øger risikoen for hypertension og åreforkalkning og dermed hjerte-kar-sygdomme. Carotis intima media tykkelse er et valideret estimat for fremtidig kardiovaskulær sygdom, og pulsbølgehastighed er et mål for arteriel stivhed. Vi udfører 24 timers blodtryksmålinger for at dokumentere mulige effekter af liraglutid på blodtrykket og CIMT og PWV for at undersøge effekten af liraglutid på hjerte-kar-sygdomme og åreforkalkning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Gentofte, Danmark, 2820
- Steno Diabetes Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Type 1 diabetes efter WHO kriterier ≥ 1 år
- Alder ≥ 18 år
- BMI > 25 kg/m2
- HbA1c > 8,0 % ved besøg 0
Ekskluderingskriterier:
- Insulinpumpebehandling
- Hypoglykæmi-ubevidsthed (ikke evne til at registrere lavt blodsukker)
- Diabetisk gastroparese
- Kompromitteret nyrefunktion (eGFR < 60 ml/min/1,73m2), dialyse eller nyretransplantation ved besøg 0
- Leversygdom med forhøjet plasma alanin aminotransferase (ALT) > tre gange den øvre grænse for normal (målt ved besøg 0 med mulighed for én gentagen analyse inden for en uge, og den sidst målte værdi som værende afgørende)
- Akut eller kronisk pancreatitis
- Inflammatorisk tarmsygdom
- Kræft, medmindre i fuldstændig remission i > 5 år
- Anamnese med skjoldbruskkirteladenom eller karcinom
- Anden samtidig sygdom eller behandling, der efter investigators vurdering gør patienten uegnet til undersøgelsesdeltagelse
- Alkohol/stofmisbrug
- Fertile kvinder, der ikke bruger prævention
- Gravide eller ammende kvinder
- Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for prøveprodukt eller relaterede produkter
- Modtagelse af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før besøg 0
- Samtidig deltagelse i ethvert andet klinisk interventionsforsøg
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
1,8 mg/dag subkutant
|
|
Eksperimentel: Liraglutid
|
1,8 mg/dag subkutant
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i HbA1c
Tidsramme: 24 uge
|
At undersøge effekten af liraglutid 1,8 mg én gang daglig sammenlignet med placebo i 24 uger på ændring i HbA1c hos patienter med type 1-diabetes som en supplerende behandling til insulinbehandling.
|
24 uge
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kropsvægt
Tidsramme: 24 uger
|
For at undersøge effekten af liraglutid 1,8 mg én gang dagligt sammenlignet med placebo i 24 uger på ændring i vægt, BMI og kropssammensætning
|
24 uger
|
|
Kardiovaskulær
Tidsramme: 24 uger
|
For at undersøge effekten af liraglutid 1,8 mg én gang daglig sammenlignet med placebo i 24 uger på ændring i carotis intima media tykkelse, pulsbølgehastighed, 24 timers blodtryk
|
24 uger
|
|
Standardiseret flydende måltid test
Tidsramme: 24 uger
|
For at undersøge effekten af liraglutid 1,8 mg én gang dagligt sammenlignet med placebo i 24 uger på ændring i postprandiale glukagonniveauer, glykæmisk ekskursion, gastrisk tømning, VAS-score for appetit og madpræference
|
24 uger
|
|
Glykæmiske udflugter
Tidsramme: 24 uger
|
For at undersøge effekten af liraglutid 1,8 mg én gang daglig sammenlignet med placebo i 24 uger på ændring i insulindosis, hypoglykæmiske hændelser og glykæmiske udsving (tid brugt på hypo- og hyperglykæmi målt ved CGM)
|
24 uger
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: 24 uger
|
At undersøge effekten af liraglutid 1,8 mg én gang dagligt sammenlignet med placebo i 24 uger på ændring i livskvalitet og behandlingstilfredshed
|
24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Henrik U Andersen, DMSc, Steno Diabetes Center Copenhagen
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Dejgaard TF, Frandsen CS, Hansen TS, Almdal T, Urhammer S, Pedersen-Bjergaard U, Jensen T, Jensen AK, Holst JJ, Tarnow L, Knop FK, Madsbad S, Andersen HU. Efficacy and safety of liraglutide for overweight adult patients with type 1 diabetes and insufficient glycaemic control (Lira-1): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016 Mar;4(3):221-232. doi: 10.1016/S2213-8587(15)00436-2. Epub 2015 Dec 3.
- Dejgaard TF, Knop FK, Tarnow L, Frandsen CS, Hansen TS, Almdal T, Holst JJ, Madsbad S, Andersen HU. Efficacy and safety of the glucagon-like peptide-1 receptor agonist liraglutide added to insulin therapy in poorly regulated patients with type 1 diabetes--a protocol for a randomised, double-blind, placebo-controlled study: the Lira-1 study. BMJ Open. 2015 Apr 2;5(4):e007791. doi: 10.1136/bmjopen-2015-007791.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Kropsvægt
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, type 1
- Overvægtig
- Hypoglykæmiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Inkretiner
- Liraglutid
Andre undersøgelses-id-numre
- Lira1
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Diabetes mellitus, type 1
-
Superior UniversityAktiv, ikke rekrutterendeType 2 Diabetes Mellitus 1Pakistan
-
Sultan Qaboos UniversityUniversity of Mosul; University of Child Health Sciences and Children's...RekrutteringType 1 diabetes mellitus | T1DM | Type 1 diabetes mellitus (T1DM) | T1DM - Type 1 Diabetes MellitusIrak, Pakistan
-
University of Colorado, DenverMassachusetts General Hospital; Beta Bionics, Inc.AfsluttetDiabetes mellitus, type 1 | Type 1 diabetes | Diabetes type 1 | Type 1 diabetes mellitus | Autoimmun diabetes | Diabetes mellitus, insulinafhængig | Juvenil-Debut Diabetes | Diabetes, autoimmun | Insulinafhængig diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insulinafhængig, 1 | Diabetes mellitus, skør | Diabetes Mellitus... og andre forholdForenede Stater
-
University of California, San FranciscoJuvenile Diabetes Research FoundationAfsluttetType 1 diabetes mellitus | Diabetes mellitus, type I | Insulinafhængig diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insulinafhængig, 1 | IDDMForenede Stater, Australien
-
COUR Pharmaceutical Development Company, Inc.RekrutteringType 1 diabetes | Type 1 diabetes mellitus | T1DM | T1D | Type 1-diabetes i ungdomsårene | Type 1-diabetes hos børn | Type 1-diabetespatienter | Type 1 diabetes melitis | T1DM - Type 1 Diabetes Mellitus | Type 1-diabetes (juvenil debut)Forenede Stater
-
Capillary Biomedical, Inc.AfsluttetDiabetes mellitus, type 1 | Type 1 diabetes | Type 1 diabetes mellitus | Diabetes mellitus, insulinafhængig, 1Australien
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnuDiBortes mellitus type 1
-
Medical College of WisconsinIkke rekrutterer endnuType 1 diabetes | Type 1 diabetes mellitus | type 1 diabetes | Ikke-næringsmæssigt sødemiddelForenede Stater
-
Liom Health AGDCB Research AGAfsluttetType 1 diabetes mellitus | Type 1 diabetes mellitus med hypoglykæmi | Type 1-diabetes mellitus med hyperglykæmiSchweiz
-
Lund UniversityTilmelding efter invitationType 1 diabetes mellitus | Fase 2 Type 1-diabetes | Fase 1 type 1 diabetes | Trin 3 type 1 diabetesSverige
Kliniske forsøg med Liraglutid
-
The Fourth Affiliated Hospital of Zhejiang University...Ikke rekrutterer endnuOvervægtige og fede voksne
-
Novo Nordisk A/SAfsluttetSund og rask | DiabetesHolland
-
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.Afsluttet
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityAfsluttetTerapeutisk ækvivalensKina
-
Henrik GudbergsenNovo Nordisk A/S; Cambridge Weight Plan LimitedAfsluttet
-
Henrik GudbergsenAfsluttetFedme | SlidgigtDanmark
-
Henrik GudbergsenAfsluttet
-
Parker Research InstituteAfsluttet
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Henrik GudbergsenAfsluttetFedme | SlidgigtDanmark