Лираглутид при диабете 1 типа

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование влияния лираглутида в качестве дополнительной терапии к инсулину на HbA1c, массу тела и гипогликемию у пациентов с плохо регулируемым диабетом 1 типа.

Предпосылки Лечение агонистами глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) лираглутидом и эксенатидом приводит к снижению массы тела и снижению уровня гемоглобина A1c (HbA1c) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получающих пероральные антидиабетические препараты. Небольшие исследования показали аналогичные эффекты у пациентов с диабетом 2 типа, получавших инсулин, без повышенного риска гипогликемии.

Подсчитано, что 40-50 % пациентов с диабетом 1 типа в США страдают от избыточного веса или плохого гликемического контроля (HbA1c > 8 %). В настоящее время лечение диабета 1 типа состоит исключительно из инъекций инсулина.

В недавнем исследовании сообщалось о влиянии лираглутида на группу хорошо регулируемых (HbA1c < 7,5 %) пациентов с нормальным или избыточным весом, получавших инсулинотерапию с диабетом 1 типа, в течение 24 недель. Наблюдалось снижение уровня HbA1c, массы тела, доз инсулина и гликемических отклонений, измеренных при непрерывном мониторинге уровня глюкозы. Исследование не было плацебо-контролируемым.

Доступная литература предполагает, что агонисты GLP-1 снижают дозу инсулина и вес у пациентов с хорошо регулируемым диабетом 1 типа, которые имеют нормальный или избыточный вес. Насколько нам известно, ни одно исследование не изучало, будет ли лираглутид улучшать HbA1c и снижать массу тела у пациентов с избыточным весом и плохо регулируемым диабетом 1 типа.

В настоящее время наиболее эффективным способом снижения HbA1c является использование инсулиновой помпы, и большинство исследований показывают, что это снизит HbA1c примерно на 0,5 %. Однако терапия инсулиновой помпой возможна только у очень послушных пациентов. В большинстве клиник, лечащих диабет 1 типа, у 40–50 % пациентов уровень HbA1c > 8 %, и многие из этих пациентов из-за недостаточного соблюдения режима лечения не являются кандидатами на инсулиновую помпу.

В Центре Диабета Стено около 3000 хорошо охарактеризованных пациентов с диабетом 1 типа находятся под амбулаторным наблюдением, и 40-50 % из них имеют HbA1c > 8,0 %. Если лираглутид, назначаемый один раз в день, приводит к снижению HbA1c на 0,5 %, он, вероятно, будет очень рентабельной дополнительной терапией для пациентов с диабетом 1 типа с недостаточным метаболическим контролем.

Несколько исследований показали, что лираглутид снижает систолическое артериальное давление. Нарушение регуляции увеличивает риск микрососудистых осложнений при диабете 1 типа, при котором микроальбуминурия приводит к необходимости лечения антигипертензивными препаратами. Избыточный вес увеличивает риск гипертонии и атеросклероза и, как следствие, сердечно-сосудистых заболеваний. Толщина внутренней сонной артерии является подтвержденной оценкой будущих сердечно-сосудистых заболеваний, а скорость пульсовой волны является мерой жесткости артерий. Мы проводим 24-часовые измерения артериального давления, чтобы задокументировать возможные эффекты лираглутида на артериальное давление, а также CIMT и PWV, чтобы исследовать влияние лираглутида на сердечно-сосудистые заболевания и атеросклероз.