Liraglutid bei Typ-1-Diabetes

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Wirkung von Liraglutid als Zusatzbehandlung zu Insulin auf HbA1c, Körpergewicht und Hypoglykämie bei schlecht regulierten Typ-1-Diabetes-Patienten.

Hintergrund: Die Behandlung mit den Glucagon-like Peptid 1 (GLP-1)-Agonisten Liraglutid und Exenatid führt bei Typ-2-Diabetes-Patienten, die mit oralen Antidiabetika behandelt werden, zu Gewichtsverlust und einer Abnahme des Hämoglobins A1c (HbA1c). Kleinere Studien haben ähnliche Wirkungen bei mit Insulin behandelten Typ-2-Diabetes-Patienten gezeigt, ohne dass das Risiko einer Hypoglykämie erhöht war.

Schätzungen zufolge leiden 40–50 % der Patienten mit Typ-1-Diabetes in den USA an Übergewicht oder schlechter Blutzuckerkontrolle (HbA1c > 8 %). Derzeit besteht die Behandlung von Typ-1-Diabetes ausschließlich aus Insulininjektionen.

Eine aktuelle Studie berichtet über die Auswirkungen der Zugabe von Liraglutid zu einer Gruppe gut regulierter (HbA1c < 7,5 %) normaler bis übergewichtiger, mit Insulin behandelter Typ-1-Diabetes-Patienten über 24 Wochen. Es wurde eine Abnahme von HbA1c, Gewicht, Insulindosen und glykämischen Abweichungen beobachtet, die durch kontinuierliche Glukoseüberwachung gemessen wurden. Die Studie war nicht placebokontrolliert.

Die verfügbare Literatur legt nahe, dass GLP-1-Agonisten die Insulindosis und das Gewicht bei gut regulierten Typ-1-Diabetes-Patienten, die normal bis übergewichtig sind, reduzieren. Unseres Wissens hat sich keine Studie mit der Frage befasst, ob Liraglutid den HbA1c-Wert verbessert und das Körpergewicht bei übergewichtigen und schlecht regulierten Typ-1-Diabetes-Patienten reduziert.

Der effizienteste Weg zur Senkung des HbA1c ist derzeit die Verwendung einer Insulinpumpentherapie, und die meisten Studien deuten darauf hin, dass dadurch der HbA1c um etwa 0,5 % gesenkt wird. Eine Insulinpumpentherapie kommt jedoch nur bei sehr konformen Patienten infrage. In den meisten Kliniken, die Typ-1-Diabetes behandeln, haben 40–50 % der Patienten einen HbA1c > 8 % und viele dieser Patienten kommen aufgrund unzureichender Compliance nicht für eine Insulinpumpe in Frage.

Im Steno Diabetes Center werden in der Ambulanz etwa 3000 gut charakterisierte Patienten mit Typ-1-Diabetes betreut, von denen 40-50 % einen HbA1c > 8,0 % haben. Wenn einmal täglich verabreichtes Liraglutid zu einer Senkung des HbA1c um 0,5 % führt, dürfte es sich um eine sehr kostengünstige Zusatztherapie für Typ-1-Diabetes-Patienten mit unzureichender Stoffwechseleinstellung handeln.

Mehrere Studien haben gezeigt, dass Liraglutid den systolischen Blutdruck senkt. Eine Fehlregulation erhöht das Risiko mikrovaskulärer Komplikationen bei Typ-1-Diabetes, bei denen eine Mikroalbuminurie eine Behandlung mit blutdrucksenkenden Medikamenten erforderlich macht. Übergewicht erhöht das Risiko für Bluthochdruck und Arteriosklerose und damit für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Die Dicke der Carotis intima media ist eine validierte Schätzung für zukünftige Herz-Kreislauf-Erkrankungen und die Pulswellengeschwindigkeit ist ein Maß für die arterielle Steifheit. Wir führen 24-Stunden-Blutdruckmessungen durch, um mögliche Auswirkungen von Liraglutid auf den Blutdruck zu dokumentieren, und CIMT und PWV, um die Wirkung von Liraglutid auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Arteriosklerose zu untersuchen.