Adalimumab pour la prise en charge de la maladie de Crohn post-opératoire (MC) (POPART)

Critère d'intégration:

• 18-70 ans au moment de la sélection
• Masculin ou féminin
• Première résection chirurgicale iléocolique (
• Preuve à la fois macroscopique et microscopique de la maladie de Crohn dans le segment intestinal réséqué
• Patient capable de subir un dépistage pré-randomisation au plus tôt 14 jours et au plus tard 45 jours après l'opération.
• Les patients peuvent recevoir des agents anti-TNF (par ex. infliximab ou adalimumab) auparavant
• Les patients peuvent recevoir des corticostéroïdes, du 6MP/AZA, du méthotrexate ou de la mésalamine avant la chirurgie.
• Les antibiotiques, ou la mésalamine, doivent être interrompus au cours de la période de dépistage/de référence de 4 semaines. Les patients sous stéroïdes peuvent être inscrits tant que les stéroïdes sont réduits.
• Rémission telle que définie par un CDAI ≤ 150.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptables [stérilisation chirurgicale, stérilet, préparations hormonales ou méthode à double barrière (par ex. préservatif ou diaphragme et spermicide)] tout au long de l'étude et pendant une période de 6 mois après avoir reçu la dernière injection.
• Les résultats du laboratoire de dépistage doivent se situer dans les limites prédéfinies : hémoglobine ≥ 8,8 g/dl ; SGOT/SGPT < 3 X la limite supérieure de la normale ; Nombre de neutrophiles ≥ 1,0 X 109/L et nombre de lymphocytes ≥ 0,5 X 109/L
• Doit avoir un PPD documenté ≤ 5 mm, chez les patients prenant des stéroïdes, dans le mois précédant la randomisation, ou prenant des immunomodulateurs 2 mois avant la randomisation. Les autres patients doivent avoir une PPD documentée ≤ 10 mm avant la randomisation. Le PPD doit être préformé et documenté par un membre désigné du personnel d'enquête. Les patients doivent avoir une radiographie thoracique normale (vues postérieure-antérieure et latérale), lue par un radiologue certifié, dans les 3 mois précédant la randomisation.
• Engagement à respecter les exigences du protocole d'étude
• Cultures de selles négatives pour les agents pathogènes entériques (Salmonella, Shigella, Campylobacter, Ova et parasites) et test négatif de la toxine de Clostridium difficile dans les selles.
• Les patients peuvent s'auto-injecter ou avoir une personne désignée ou un professionnel de la santé qui peut injecter le médicament à l'étude aux intervalles appropriés.
• Les patients atteints de longue date (> 5 ans), ainsi que la maladie de Crohn récemment diagnostiquée, seront éligibles s'ils présentent des résultats radiologiques (c'est-à-dire Entérographie par tomodensitométrie, entérographie par résonance magnétique, suivi de l'intestin grêle) ainsi que des données de laboratoire (c.-à-d. CRP, taux de plaquettes, calprotectine fécale, ESR) preuve d'un processus inflammatoire actif dans les 3 mois précédant la chirurgie admissible

Critère d'exclusion:

• preuve de maladie inflammatoire macroscopique au niveau des marges chirurgicales ou bien ware, selon le chirurgien
• Patients ayant arrêté les anti-TNF-alpha en raison d'une perte d'efficacité ou de problèmes de tolérance.
• Patients avec iléostomie temporaire.
• Patients atteints de MC au repos de longue date subissant une intervention chirurgicale pour le traitement d'une lésion fibrosténosée, sans processus pathologique inflammatoire actif dans le segment réséqué.
• L'un des médicaments suivants pris dans les 3 mois précédant la randomisation : cyclosporine, tacrolimus, mycophénolate mofétil ou autres agents anti-inflammatoires expérimentaux. Les médicaments ciblant la réduction du TNF-alpha (infliximab, golimumab, cetrolizumb pegol, étanercept), le natalizumab ou d'autres agents biologiques approuvés par la FDA peuvent être administrés jusqu'à l'intervention chirurgicale.
• Patient ayant une infection active en cours au cours de la période de référence : abcès intra-abdominal, infection entérique déterminée par des cultures de selles pour les bactéries, les parasites et la toxine de Clostridium difficile, autre infection bactérienne systémique grave dans les 3 mois précédant la randomisation (par ex. Pneumonie; pyélonéphrite; méningite).
• Patients atteints de tuberculose active, patients en contact étroit avec des personnes atteintes de tuberculose active, patients atteints de tuberculose latente recevant ou non une prophylaxie.
• Patient ayant ou ayant eu une infection opportuniste au cours des 6 derniers mois
• Patients séropositifs au VIH, au VHB ou au VHC. Les patients feront l'objet d'un dépistage actif pour la vaccination contre le VHB et devront se faire vacciner conformément aux directives internationales.
• Patients présentant des signes/symptômes actuels de maladie systémique grave ou progressive : toute maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, cardiaque, neurologique ou psychiatrique progressive/incontrôlée.
• Patients après une greffe d'organe
• Toute tumeur maligne actuelle ou connue
• Utilisation de tout médicament expérimental dans les 60 jours précédant la randomisation
• Utilisation actuelle/fréquente d'AINS (c.-à-d. utilisation régulière d'AINS plus de 3 fois par semaine pendant plus de 7 jours consécutifs pendant la période d'essai).
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Abus concomitant de substances ou d'alcool
• - Sujets incapables de s'auto-injecter ou n'ayant pas de personne désignée ou de professionnel de la santé pouvant injecter le médicament à l'étude.
• Sujet incapable de se conformer au calendrier prévu des visites d'étude et des procédures d'étude.
• Patients atteints du syndrome de l'intestin court
• Patients ayant déjà subi une chirurgie de l'intestin grêle