Adalimumabi postoperatiivisen Crohnin taudin (CD) hoitoon (POPART)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikää seulontahetkellä 18-70 vuotta
• Mies vai nainen
• Ensimmäinen ileokoolonin kirurginen resektio (
• Todisteet sekä makroskooppisista että mikroskooppisista todisteista Crohnin taudista leikatussa suolisegmentissä
• Potilas voi tehdä satunnaistamista edeltävän seulonnan aikaisintaan 14 päivää ja viimeistään 45 päivää leikkauksen jälkeen.
• Potilaat voivat saada anti-TNF-aineita (esim. infliksimabi tai adalimumabi) aiemmin
• Potilaat voivat saada kortikosteroideja, 6MP/AZA:ta, metotreksaattia tai mesalamiinia ennen leikkausta.
• Antibiootit tai mesalamiini on lopetettava seulonnan/perustilanteen 4 viikon aikana. Potilaita, jotka käyttävät steroideja, voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin steroideja vähennetään.
• Remissio CDAI:n mukaan ≤ 150.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä [kirurginen sterilointi, IUD, hormonaaliset valmisteet tai kaksoisestemenetelmä (esim. kondomi tai pallea ja spermisidi)] koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen injektion jälkeen.
• Seulontalaboratoriotulosten on oltava ennalta määrätyissä rajoissa: Hemoglobiini ≥ 8,8 g/dl; SGOT/SGPT < 3 x normaalin yläraja; Neutrofiilien määrä ≥ 1,0 x 109/l ja lymfosyyttien määrä ≥ 0,5 x 109/l
• Dokumentoidun PPD:n on oltava ≤ 5 mm potilailla, jotka käyttävät steroideja kuukauden aikana ennen satunnaistamista tai jotka käyttävät immunomodulaattoreita 2 kuukautta ennen satunnaistamista. Muilla potilailla on oltava dokumentoitu PPD ≤ 10 mm ennen satunnaistamista. PPD:n on esitettävä ja dokumentoitava tutkintayksikön nimetyn jäsenen toimesta. Potilailla on oltava normaali rintakehän röntgenkuva (sekä taka-etu- että sivukuva), jonka on lukenut sertifioitu radiologi, 3 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista.
• Sitoumus noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia
• Negatiiviset ulosteviljelmät enteropatogeenien (Salmonella, Shigella, Campylobacter, Ova ja loiset) varalta ja negatiivinen Clostridium difficile -toksiinimääritys ulosteessa.
• Potilaat voivat pistää itse tai heillä on nimetty tai terveydenhuollon ammattilainen, joka voi pistää tutkimuslääkkeen sopivin väliajoin.
• Potilaat, joilla on pitkäaikainen (> 5Y) sekä äskettäin diagnosoitu Crohnin tauti, ovat kelvollisia, jos he osoittavat radiologisia (esim. CT-enterografia, MR-enterografia, ohutsuolen seuranta) sekä laboratorio (esim. CRP, verihiutaletaso, ulosteen kalprotektiini, ESR) todisteet aktiivisesta tulehdusprosessista 3 kuukauden aikana ennen leikkausta

Poissulkemiskriteerit:

• kirurgin mukaan todisteita makroskooppisesta tulehdussairaudesta leikkauksen reunoilla tai muualla
• Potilaat, jotka lopettivat TNF-alfa-lääkkeiden käytön tehon menettämisen tai siedettävyysongelmien vuoksi.
• Potilaat, joilla on tilapäinen ileostomia.
• Potilaat, joilla on pitkään ollut lepotilassa oleva CD ja joille tehdään leikkaus fibrostenoottisen leesion hoitamiseksi, ilman aktiivista tulehdussairausprosessia leikatussa segmentissä.
• Mikä tahansa seuraavista lääkkeistä, jotka on otettu 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista: siklosporiini, takrollimuusi, mykofenolaattimofetiili tai muut tutkittavat tulehduskipulääkkeet. TNF-alfan (infliksimabi, golimumabi, setrolitsumbegol, etanersepti), natalitsumabin tai muiden FDA:n hyväksymien biologisten aineiden vähentämiseen tähtääviä lääkkeitä voidaan antaa indeksileikkaukseen saakka.
• Potilaalla, jolla on käynnissä oleva aktiivinen infektio perusjakson aikana: vatsansisäinen paise, suolistotulehdus, joka on määritetty ulosteviljelmillä bakteerien, loisten ja Clostridium difficile -toksiinin varalta, muu vakava systeeminen bakteeri-infektio 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista (esim. Keuhkokuume; pyelonefriitti; aivokalvontulehdus).
• Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi, potilaat, jotka ovat läheisessä kontaktissa aktiivista tuberkuloosia sairastavien henkilöiden kanssa, potilaat, joilla on piilevä tuberkuloosi riippumatta siitä, saavatko he profylaksia vai eivät.
• Potilas, jolla on tai on ollut opportunistinen infektio viimeisten 6 kuukauden aikana
• Potilaat, jotka ovat seropositiivisia HIV:lle, HBV:lle tai HCV:lle. Potilaita seulotaan aktiivisesti HBV-rokotteen varalta, ja heiltä vaaditaan kansainvälisten ohjeiden mukainen rokottaminen.
• Potilaat, joilla on tällä hetkellä merkkejä/oireita vakavasta tai progressiivisesta systeemisestä sairaudesta: mikä tahansa etenevä/kontrolloimaton munuaisten, maksan, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, keuhko-, sydän-, neurologinen tai psykiatrinen sairaus.
• Potilaat elinsiirron jälkeen
• Kaikki nykyiset tai tunnetut pahanlaatuiset kasvaimet
• Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 60 päivän sisällä ennen satunnaistamista
• Tulehduskipulääkkeiden nykyinen/usein käyttö (esim. tulehduskipulääkkeiden säännöllinen käyttö yli 3 kertaa viikossa pidempään kuin 7 peräkkäisenä päivänä koejakson aikana).
• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Samanaikainen päihteiden tai alkoholin väärinkäyttö
• Koehenkilöt, jotka eivät pysty pistämään itse tai heillä ei ole nimettyä henkilöä tai terveydenhuollon ammattilaista, joka voi pistää tutkimuslääkityksen.
• Tutkittava ei pysty noudattamaan suunniteltua opintovierailujen aikataulua ja opintomenettelyjä.
• Potilaat, joilla on lyhyt suolen oireyhtymä
• Potilaat, joilla on aikaisemmat ohutsuolen leikkaukset