Adalimumab para el tratamiento de la enfermedad de Crohn (EC) posoperatoria (POPART)

Criterios de inclusión:

• 18-70 años en el momento de la selección
• Masculino o femenino
• Primera resección quirúrgica ileocolónica (
• Evidencia tanto macroscópica como microscópica de enfermedad de Crohn en el segmento intestinal resecado
• Paciente capaz de someterse a una evaluación previa a la aleatorización no antes de los 14 días y no más tarde de los 45 días posteriores a la operación.
• Los pacientes pueden recibir agentes anti-TNF (p. infliximab o adalimumab) anteriormente
• Los pacientes pueden recibir corticosteroides, 6MP/AZA, metotrexato o mesalamina antes de la cirugía.
• Los antibióticos, o la mesalamina, deben suspenderse dentro del período de selección/línea de base de 4 semanas. Los pacientes que toman esteroides pueden inscribirse siempre que los esteroides se reduzcan gradualmente.
• Remisión definida por un CDAI ≤ 150.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptables [esterilización quirúrgica, DIU, preparaciones hormonales o método de doble barrera (p. preservativo o diafragma y espermicida)] durante todo el estudio y durante un período de 6 meses después de recibir la última inyección.
• Los resultados de laboratorio de detección deben estar dentro de los límites preespecificados: Hemoglobina ≥ 8,8 g/dl; SGOT/SGPT < 3 X el límite superior de lo normal; Recuento de neutrófilos ≥ 1,0 X 109/L y recuento de linfocitos ≥ 0,5 X 109/L
• Debe tener un PPD documentado ≤ 5 mm, en pacientes que toman esteroides, dentro del mes anterior a la aleatorización, o que toman inmunomoduladores 2 meses antes de la aleatorización. Otros pacientes deben tener un PPD documentado ≤ 10 mm antes de la aleatorización. El PPD debe ser realizado y documentado por un miembro designado del equipo de investigación. Los pacientes deben tener una radiografía de tórax normal (vistas posterior-anterior y lateral), leída por un radiólogo certificado, dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización.
• Compromiso de adherirse a los requisitos del protocolo del estudio
• Cultivos de heces negativos para patógenos entéricos (Salmonella, Shigella, Campylobacter, Ova y parásitos) y ensayo de toxina de Clostridium difficile negativo en heces.
• Los pacientes pueden autoinyectarse o contar con una persona designada o un profesional de la salud que pueda inyectar el medicamento del estudio en los intervalos apropiados.
• Los pacientes con enfermedad de Crohn de larga data (> 5 años), así como con diagnóstico reciente de la enfermedad de Crohn, serán elegibles si muestran signos radiológicos (es decir, enterografía por TC, enterografía por RM, seguimiento del intestino delgado), así como pruebas de laboratorio (es decir, CRP, nivel de plaquetas, calprotectina fecal, ESR) evidencia de un proceso inflamatorio activo dentro de un período de 3 meses antes de la cirugía de calificación

Criterio de exclusión:

• evidencia de enfermedad inflamatoria macroscópica en los márgenes quirúrgicos o de lo contrario, según el cirujano
• Pacientes que suspendieron los agentes anti-TNF-alfa debido a problemas de pérdida de eficacia o tolerabilidad.
• Pacientes con ileostomía temporal.
• Pacientes con EC quiescente de larga evolución intervenidos quirúrgicamente para el tratamiento de una lesión fibroestenótica, sin proceso patológico inflamatorio activo en el segmento resecado.
• Cualquiera de los siguientes medicamentos tomados dentro de los 3 meses previos a la aleatorización: ciclosporina, tacrolimus, micofenolato mofetilo u otros agentes antiinflamatorios en investigación. Se pueden administrar medicamentos dirigidos a la reducción de TNF-alfa (infliximab, golimumab, cetrolizumb pegol, etanercept), natalizumab u otros agentes biológicos aprobados por la FDA hasta la cirugía índice.
• Paciente que tiene una infección activa en curso dentro del período de referencia: absceso intraabdominal, infección entérica determinada por cultivos de heces para bacterias, parásitos y toxina de clostridium difficile, otra infección bacteriana sistémica grave dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización (p. Neumonía; pielonefritis; meningitis).
• Pacientes con TB activa, pacientes en estrecho contacto con personas con TB activa, pacientes con TB latente, ya sea que reciban o no profilaxis.
• Paciente que tiene o ha tenido una infección oportunista en los últimos 6 meses
• Pacientes seropositivos al VIH, VHB o VHC. Los pacientes serán evaluados activamente para la vacunación contra el VHB y se les exigirá que se vacunen de acuerdo con las pautas internacionales.
• Pacientes que presenten signos/síntomas de enfermedad sistémica grave o progresiva: cualquier enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, cardíaca, neurológica o psiquiátrica progresiva/no controlada.
• Pacientes después del trasplante de órganos
• Cualquier malignidad actual o conocida
• Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 60 días anteriores a la aleatorización
• Uso actual/frecuente de AINE (es decir, uso regular de AINE durante más de 3 veces a la semana durante más de 7 días consecutivos durante el período de prueba).
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Abuso concomitante de sustancias o alcohol
• Sujetos que no pueden autoinyectarse o no tienen un designado o profesional de la salud que pueda inyectarse el medicamento del estudio.
• Sujeto incapaz de cumplir con el cronograma planificado de visitas de estudio y procedimientos de estudio.
• Pacientes con síndrome de intestino corto
• Pacientes con cirugías previas de intestino delgado