Adalimumab pro léčbu pooperační Crohnovy choroby (CD) (POPART)

Kritéria pro zařazení:

• 18-70 let v době promítání
• Muž nebo žena
• První ileokolonická chirurgická resekce (
• Důkazy makroskopického i mikroskopického průkazu Crohnovy choroby v resekovaném střevním segmentu
• Pacient schopen podstoupit předrandomizační screening nejdříve 14 dnů a nejpozději 45 dnů po operaci.
• Pacienti mohou dostávat anti-TNF-látky (např. infliximab nebo adalimumab) dříve
• Pacienti mohou před operací dostávat kortikosteroidy, 6MP/AZA, methotrexát nebo mesalamin.
• Antibiotika nebo mesalamin musí být vysazeny během screeningového/výchozího 4týdenního období. Pacienti na steroidech mohou být zařazeni do studie, pokud jsou steroidy postupně vysazovány.
• Remise definovaná jako CDAI ≤ 150.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí používat lékařsky přijatelné metody antikoncepce [chirurgickou sterilizaci, IUD, hormonální přípravky nebo metodu dvojité bariéry (např. kondom nebo diafragma a spermicid)] během studie a po dobu 6 měsíců po podání poslední injekce.
• Výsledky screeningové laboratoře musí být v předem stanovených mezích: Hemoglobin ≥ 8,8 g/dl; SGOT/SGPT < 3 X horní hranice normálu; Počet neutrofilů ≥ 1,0 x 109/l a obsah lymfocytů ≥ 0,5 x 109/l
• Musí mít dokumentovanou PPD ≤ 5 mm u pacientů užívajících steroidy během měsíce před randomizací nebo užívajících imunomodulátory 2 měsíce před randomizací. Ostatní pacienti musí mít před randomizací dokumentovanou PPD ≤ 10 mm. PPD musí připravit a zdokumentovat jmenovaný člen vyšetřovatelů. Pacienti musí mít během 3 měsíců před randomizací normální rentgenový snímek hrudníku (jak zezadu-přední, tak z bočního pohledu), přečtený certifikovaným radiologem.
• Závazek dodržovat požadavky protokolu studie
• Negativní kultury stolice na střevní patogeny (Salmonella, Shigella, Campylobacter, vajíčka a paraziti) a negativní stanovení toxinu Clostridium difficile ve stolici.
• Pacienti si mohou injekčně podávat sami nebo mají pověřeného nebo zdravotnického pracovníka, který může podávat injekční lék ve vhodných intervalech.
• Pacienti s dlouhodobým stáním (> 5 let), stejně jako s nedávno diagnostikovanou Crohnovou chorobou, budou způsobilí, pokud vykazují radiologické (tj. CT enterografie, MR enterografie, sledování tenkého střeva) důkazy, stejně jako laboratorní (tj. CRP, hladina krevních destiček, fekální kalprotektin, ESR) důkaz aktivního zánětlivého procesu během 3 měsíců před kvalifikační operací

Kritéria vyloučení:

• důkaz makroskopického zánětlivého onemocnění na chirurgických okrajích nebo jinak, podle chirurga
• Pacienti, kteří vysadili anti TNF-alfa látky kvůli ztrátě účinnosti nebo problémům se snášenlivostí.
• Pacienti s dočasnou ileostomií.
• Pacienti s dlouhotrvající klidovou CD podstupující operaci k léčbě fibrostenotické léze, bez aktivního zánětlivého onemocnění v resekovaném segmentu.
• Jakýkoli z následujících léků užívaných během 3 měsíců před randomizací: cyklosporin, takrolimus, mykofenolát mofetil nebo jiná zkoumaná protizánětlivá léčiva. Léky zaměřené na snížení TNF-alfa (infliximab, golimumab, cetrolizumb pegol, etanercept), natalizumab nebo jiné biologické látky schválené FDA mohou být podávány až do operace indexu.
• Pacient, který má probíhající aktivní infekci během výchozího období: intraabdominální absces, enterickou infekci stanovenou kultivací stolice na bakterie, parazity a toxin Clostridium difficile, jinou závažnou systémovou bakteriální infekci během 3 měsíců před randomizací (např. Zápal plic; pyelonefritida; meningitida).
• Pacienti s aktivní TBC, pacienti v těsném kontaktu s jedinci s aktivní TBC, pacienti s latentní TBC, ať již dostávají profylaxi či nikoli.
• Pacient, který měl nebo měl oportunní infekci během posledních 6 měsíců
• Pacienti séropozitivní na HIV, HBV nebo HCV. Pacienti budou aktivně vyšetřováni na očkování proti HBV a budou povinni podstoupit očkování podle mezinárodních směrnic.
• Pacienti s aktuálními známkami/symptomy závažného nebo progresivního systémového onemocnění: jakékoli progresivní/nekontrolované ledvinové, jaterní, hematologické, gastrointestinální, endokrinní, plicní, srdeční, neurologické nebo psychiatrické onemocnění.
• Pacienti po transplantaci orgánů
• Jakékoli aktuální nebo známé malignity
• Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 60 dnů před randomizací
• Současné/časté užívání NSAID (tj. pravidelné užívání NSAID více než 3x týdně po dobu delší než 7 po sobě jdoucích dnů během zkušební doby).
• Těhotné nebo kojící ženy
• Souběžné zneužívání návykových látek nebo alkoholu
• Subjekty, které si nemohou aplikovat injekci sami, nebo nemají určeného nebo zdravotnického pracovníka, který by si mohl injekčně aplikovat studijní medikaci.
• Subjekt není schopen dodržet plánovaný harmonogram studijních návštěv a studijních postupů.
• Pacienti se syndromem krátkého střeva
• Pacienti s předchozími operacemi tenkého střeva