Adalimumab w leczeniu pooperacyjnej choroby Leśniowskiego-Crohna (CD) (POPART)

Kryteria przyjęcia:

• 18-70 lat w momencie badania przesiewowego
• Mężczyzna czy kobieta
• Pierwsza chirurgiczna resekcja jelita krętego (
• Dowody zarówno makroskopowych, jak i mikroskopowych dowodów na chorobę Leśniowskiego-Crohna w wyciętym odcinku jelita
• Pacjent, który może zostać poddany skriningowi przed randomizacją nie wcześniej niż 14 dni i nie później niż 45 dni po operacji.
• Pacjenci mogą otrzymywać leki anty-TNF (np. infliksymab lub adalimumab) wcześniej
• Przed zabiegiem pacjenci mogą otrzymać kortykosteroidy, 6MP/AZA, metotreksat lub mesalaminę.
• Antybiotyki lub mesalaminę należy odstawić w okresie 4 tygodni badania przesiewowego/początkowego. Pacjenci przyjmujący steroidy mogą być włączeni do badania, o ile dawka steroidów jest stopniowo zmniejszana.
• Remisja zdefiniowana przez CDAI ≤ 150.
• Kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni muszą stosować medycznie akceptowalne metody antykoncepcji [sterylizacja chirurgiczna, wkładka domaciczna, preparaty hormonalne lub metoda podwójnej bariery (np. prezerwatywa lub krążek dopochwowy i środek plemnikobójczy)] przez cały okres badania i przez okres 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniego wstrzyknięcia.
• Wyniki badań przesiewowych w laboratorium muszą mieścić się w określonych granicach: Hemoglobina ≥ 8,8 g/dl; SGOT/SGPT < 3 x górna granica normy; Liczba neutrofili ≥ 1,0 X 109/l & liczba limfocytów ≥ 0,5 X 109/l
• Musi mieć udokumentowane PPD ≤ 5 mm u pacjentów przyjmujących steroidy w ciągu miesiąca przed randomizacją lub przyjmujących immunomodulatory 2 miesiące przed randomizacją. Inni pacjenci muszą mieć udokumentowane PPD ≤ 10 mm przed randomizacją. PPD musi być sporządzone i udokumentowane przez wyznaczonego członka zespołu dochodzeniowego. Pacjenci muszą mieć prawidłowe zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej (zarówno w projekcji tylno-przedniej, jak i bocznej), odczytane przez certyfikowanego radiologa, w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją.
• Zobowiązanie do przestrzegania wymagań protokołu badania
• Negatywne posiewy kału na obecność patogenów jelitowych (Salmonella, Shigella, Campylobacter, Ova i pasożyty) oraz ujemny wynik testu na toksynę Clostridium difficile w kale.
• Pacjenci mogą samodzielnie wstrzykiwać lub mieć wyznaczoną osobę lub pracownika służby zdrowia, którzy mogą wstrzykiwać badany lek w odpowiednich odstępach czasu.
• Pacjenci z długoletnim (>5Y), jak również niedawno zdiagnozowaną chorobą Leśniowskiego-Crohna, będą kwalifikowani, jeśli wykażą wyniki radiologiczne (tj. enterografia CT, enterografia MR, obserwacja jelita cienkiego) dowody, a także laboratoryjne (tj. CRP, poziom płytek krwi, kalprotektyna w kale, OB) dowody na aktywny proces zapalny w okresie 3 miesięcy przed kwalifikacją do zabiegu

Kryteria wyłączenia:

• według chirurga dowody makroskopowej choroby zapalnej na brzegach chirurgicznych lub innych naczyniach
• Pacjenci, którzy przerwali stosowanie leków anty-TNF-alfa z powodu utraty skuteczności lub problemów z tolerancją.
• Pacjenci z tymczasową ileostomią.
• Chorzy z wieloletnią uśpioną postacią CD operowani w celu leczenia zmiany fibrostenotycznej, bez czynnego procesu zapalnego w wyciętym odcinku.
• Którykolwiek z następujących leków przyjmowanych w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją: cyklosporyna, takrolimus, mykofenolan mofetylu lub inne badane leki przeciwzapalne. Leki ukierunkowane na redukcję TNF-alfa (infliksymab, golimumab, cetrolizumb pegol, etanercept), natalizumab lub inne leki biologiczne zatwierdzone przez FDA mogą być podawane do czasu operacji indeksacyjnej.
• Pacjenci z utrzymującym się czynnym zakażeniem w okresie wyjściowym: ropień w jamie brzusznej, zakażenie jelitowe określone na podstawie posiewów kału na obecność bakterii, pasożytów i toksyny Clostridium difficile, inne poważne ogólnoustrojowe zakażenie bakteryjne w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją (np. Zapalenie płuc; odmiedniczkowe zapalenie nerek; zapalenie opon mózgowych).
• Pacjenci z aktywną gruźlicą, pacjenci pozostający w bliskim kontakcie z osobami z aktywną gruźlicą, pacjenci z utajoną gruźlicą niezależnie od tego, czy otrzymują profilaktykę, czy nie.
• Pacjent, który ma lub miał zakażenie oportunistyczne w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Pacjenci seropozytywni w kierunku HIV, HBV lub HCV. Pacjenci będą aktywnie badani pod kątem szczepienia HBV i będą zobowiązani do poddania się szczepieniu zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi.
• Pacjenci z aktualnymi objawami przedmiotowymi/podmiotowymi ciężkiej lub postępującej choroby ogólnoustrojowej: wszelkie postępujące/niekontrolowane choroby nerek, wątroby, hematologiczne, żołądkowo-jelitowe, hormonalne, płucne, sercowe, neurologiczne lub psychiatryczne.
• Pacjenci po transplantacji narządów
• Wszelkie obecne lub znane nowotwory złośliwe
• Stosowanie dowolnego badanego leku w ciągu 60 dni przed randomizacją
• Bieżące/częste stosowanie NLPZ (tj. regularne stosowanie NLPZ więcej niż 3 razy w tygodniu przez ponad 7 kolejnych dni w okresie próbnym).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Jednoczesne nadużywanie substancji lub alkoholu
• Pacjenci, którzy nie mogą samodzielnie wstrzykiwać lub nie mają wyznaczonej osoby lub pracownika służby zdrowia, którzy mogą wstrzykiwać badany lek.
• Pacjent niezdolny do przestrzegania zaplanowanego harmonogramu wizyt studyjnych i procedur badawczych.
• Pacjenci z zespołem krótkiego jelita
• Pacjenci po wcześniejszych operacjach jelita cienkiego