Adalimumab til behandling af postoperativ Crohns sygdom (CD) (POPART)

Inklusionskriterier:

• 18-70 år på screeningstidspunktet
• Mand eller kvinde
• Firs ileocolon kirurgisk resektion (
• Evidens for både makroskopisk og mikroskopisk tegn på Crohns sygdom i det resekerede tarmsegment
• Patient i stand til at gennemgå prærandomiseringsscreening tidligst 14 dage og senest 45 dage efter operationen.
• Patienter kan modtage anti-TNF-midler (f. infliximab eller adalimumab) tidligere
• Patienter kan få kortikosteroider, 6MP/AZA, methotrexat eller mesalamin før operation.
• Antibiotika eller mesalamin skal seponeres inden for screeningen/baseline 4 ugers perioden. Patienter på steroider kan tilmeldes, så længe steroiderne nedtrappes.
• Remission som defineret af en CDAI ≤ 150.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal bruge medicinsk acceptable præventionsmetoder [kirurgisk sterilisering, spiral, hormonpræparater eller dobbeltbarrieremetoder (f. kondom eller diafragma og sæddræbende middel)] gennem hele undersøgelsen og i en periode på 6 måneder efter modtagelse af den sidste injektion.
• Screeningslaboratorieresultater skal ligge inden for forudbestemte grænser: Hæmoglobin ≥ 8,8 g/dl; SGOT/SGPT < 3 X den øvre normalgrænse; Neutrofiltal ≥ 1,0 X 109/L & lymfocytkont. på ≥ 0,5 X 109/L
• Skal have en dokumenteret PPD ≤ 5 mm, hos patienter, der tager steroider, inden for måneden før randomisering eller tager immunmodulatorer 2 måneder før randomisering. Andre patienter skal have dokumenteret PPD ≤ 10 mm før randomisering. PPD skal udføres og dokumenteres af et udpeget medlem af undersøgelsesstoffet. Patienter skal have et normalt røntgenbillede af thorax (både posterior-anterior og lateralt) læst af en certificeret radiolog inden for 3 måneder før randomisering.
• Forpligtelse til at overholde studieprotokollens krav
• Negative afføringskulturer for enteriske patogener (Salmonella, Shigella, Campylobacter, Ova & parasitter) og negativ clostridium difficile toksinanalyse i afføring.
• Patienter er i stand til selv at injicere eller have en udpeget eller sundhedspersonale, der kan injicere undersøgelsesmedicinen med passende intervaller.
• Patienter med langvarig (>5Y) såvel som nyligt diagnosticeret Crohns sygdom vil være berettiget, hvis de viser radiologiske (dvs. CT-enterografi, MR-enterografi, opfølgning af tyndtarmen) samt laboratorie- (dvs. CRP, blodpladeniveau, fækal calprotectin, ESR ) bevis for en aktiv inflammatorisk proces inden for en 3 måneders periode forud for den kvalificerende operation

Ekskluderingskriterier:

• tegn på makroskopisk inflammatorisk sygdom ved de kirurgiske marginer eller andet, ifølge kirurgen
• Patienter, der ophørte med anti-TNF-alfa-midler på grund af tab af effektivitet eller tolerabilitetsproblemer.
• Patienter med midlertidig ileostomi.
• Patienter med langvarig hvilende CD, der gennemgår operation til behandling af en fibrostenotisk læsion, uden en aktiv inflammatorisk sygdomsproces i det resekerede segment.
• Enhver af følgende medicin taget inden for 3 måneder før randomisering: cyclosporin, tacrollimus, mycophenolatmofetil eller andre antiinflammatoriske midler til undersøgelse. Medicin rettet mod reduktion af TNF-alfa (infliximab, golimumab, cetrolizumb pegol, etanercept), natalizumab eller andre FDA godkendte biologiske midler kan administreres indtil indeksoperationen.
• Patient, som har en igangværende aktiv infektion inden for baseline-perioden: intraabdominal absces, enterisk infektion som bestemt af afføringskulturer for bakterier, parasitter og clostridium difficile-toksin, anden alvorlig systemisk bakteriel infektion inden for 3 måneder før randomisering (f.eks. Lungebetændelse; pyelonefritis; meningitis).
• Patienter med aktiv tuberkulose, patienter i tæt kontakt med personer med aktiv tuberkulose, patienter med latent tuberkulose uanset om de modtager eller ikke modtager profylakse.
• Patient, der har eller har haft en opportunistisk infektion inden for de sidste 6 måneder
• Patienter, der er seropositive over for HIV, HBV eller HCV. Patienter vil aktivt blive screenet for HBV-vaccination og vil blive pålagt at blive vaccineret i henhold til internationale retningslinjer.
• Patienter med aktuelle tegn/symptomer på alvorlig eller progressiv systemisk sygdom: enhver progressiv/ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, hjerte-, neurologisk eller psykiatrisk sygdom.
• Patienter efter organtransplantation
• Eventuelle aktuelle eller kendte maligniteter
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 60 dage før randomisering
• Aktuel/hyppig brug af NSAIDS (dvs. regelmæssig brug af NSAID i mere end 3 gange om ugen i mere end 7 på hinanden følgende dage i løbet af forsøgsperioden).
• Gravide eller ammende kvinder
• Samtidig stof- eller alkoholmisbrug
• Forsøgspersoner, der ikke er i stand til selv at injicere, eller har ikke en udpeget eller sundhedspersonale, der kan injicere undersøgelsesmedicinen.
• Emnet er ikke i stand til at overholde den planlagte tidsplan for studiebesøg og studieprocedurer.
• Patienter med kort tarmsyndrom
• Patienter med tidligere tyndtarmsoperationer