Adalimumabe para o Tratamento da Doença de Crohn Pós-Operatória (DC) (POPART)

Critério de inclusão:

• 18-70 anos de idade no momento da triagem
• Macho ou fêmea
• Primeira ressecção cirúrgica ileocolônica (
• Evidência tanto macroscópica quanto microscópica da doença de Crohn no segmento intestinal ressecado
• Paciente capaz de passar por triagem pré-randomização não antes de 14 dias e não depois de 45 dias após a cirurgia.
• Os pacientes podem receber agentes anti-TNF (por exemplo, infliximabe ou adalimumabe) anteriormente
• Os pacientes podem receber corticosteroides, 6MP/AZA, metotrexato ou mesalamina antes da cirurgia.
• Antibióticos, ou mesalamina, devem ser descontinuados dentro do período de triagem/basal de 4 semanas. Pacientes em uso de esteróides podem ser inscritos desde que os esteróides sejam reduzidos gradualmente.
• Remissão definida por um CDAI ≤ 150.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem usar métodos contraceptivos medicamente aceitáveis ​​[esterilização cirúrgica, DIU, preparações hormonais ou método de dupla barreira (por exemplo, preservativo ou diafragma e espermicida)] durante todo o estudo e por um período de 6 meses após receber a última injeção.
• Os resultados dos exames laboratoriais devem estar dentro dos limites pré-especificados: Hemoglobina ≥ 8,8 g/dl; SGOT/SGPT < 3 X o limite superior do normal; Contagem de neutrófilos ≥ 1,0 X 109/L e contagem de linfócitos ≥ 0,5 X 109/L
• Deve ter um PPD documentado ≤ 5 mm, em pacientes tomando esteróides, no mês anterior à randomização, ou tomando imunomoduladores 2 meses antes da randomização. Outros pacientes devem ter documentado PPD ≤ 10 mm antes da randomização. O PPD deve ser pré-formado e documentado por um membro designado do material investigativo. Os pacientes devem ter uma radiografia de tórax normal (tanto nas vistas posterior-anterior quanto lateral), lida por um radiologista certificado, dentro de 3 meses antes da randomização.
• Compromisso de aderir aos requisitos do protocolo do estudo
• Culturas de fezes negativas para patógenos entéricos (Salmonella, Shigella, Campylobacter, Ova e parasitas) e ensaio de toxina de clostridium difficile negativo nas fezes.
• Os pacientes são capazes de se autoinjetar ou têm um designado ou profissional de saúde que pode injetar a medicação do estudo nos intervalos apropriados.
• Pacientes com longa data (> 5 anos), bem como com doença de Crohn recentemente diagnosticada, serão elegíveis se apresentarem exames radiológicos (ou seja, enterografia por TC, enterografia por RM, acompanhamento do intestino delgado), bem como evidências laboratoriais (ou seja, PCR, nível de plaquetas, calprotectina fecal, VHS ) evidências de um processo inflamatório ativo dentro de um período de 3 meses antes da cirurgia de qualificação

Critério de exclusão:

• evidência de doença inflamatória macroscópica nas margens cirúrgicas ou outras, de acordo com o cirurgião
• Pacientes que descontinuaram os agentes anti-TNF-alfa devido à perda de eficácia ou problemas de tolerabilidade.
• Pacientes com ileostomia temporária.
• Pacientes com DC quiescente de longa data submetidos a cirurgia para tratamento de lesão fibroestenótica, sem processo inflamatório ativo no segmento ressecado.
• Qualquer um dos seguintes medicamentos tomados dentro de 3 meses antes da randomização: ciclosporina, tacrolimo, micofenolato de mofetil ou outros agentes anti-inflamatórios em investigação. Medicação visando a redução de TNF-alfa (infliximabe, golimumabe, cetrolizumb pegol, etanercepte), natalizumabe ou outros agentes biológicos aprovados pela FDA podem ser administrados até a cirurgia inicial.
• Paciente com infecção ativa em curso no período basal: abscesso intra-abdominal, infecção entérica conforme determinado por culturas de fezes para bactérias, parasitas e toxina de Clostridium difficile, outra infecção bacteriana sistêmica grave dentro de 3 meses antes da randomização (por exemplo, Pneumonia; pielonefrite; meningite).
• Pacientes com TB ativa, pacientes em contato próximo com indivíduos com TB ativa, pacientes com TB latente recebendo ou não profilaxia.
• Paciente que tem ou teve infecção oportunista nos últimos 6 meses
• Pacientes soropositivos para HIV, HBV ou HCV. Os pacientes serão ativamente selecionados para a vacinação contra o HBV e serão obrigados a se submeter à vacinação de acordo com as diretrizes internacionais.
• Pacientes com sinais/sintomas atuais de doença sistêmica grave ou progressiva: qualquer doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, cardíaca, neurológica ou psiquiátrica progressiva/descontrolada.
• Pacientes após transplante de órgãos
• Quaisquer malignidades atuais ou conhecidas
• Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 60 dias antes da randomização
• Uso atual/frequente de AINEs (ou seja, uso regular de AINEs por mais de 3 vezes por semana por mais de 7 dias consecutivos durante o período experimental).
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Substância concomitante ou abuso de álcool
• Indivíduos incapazes de se autoinjetar ou que não tenham um designado ou profissional de saúde que possa injetar a medicação do estudo.
• Sujeito incapaz de cumprir o cronograma planejado de visitas de estudo e procedimentos de estudo.
• Pacientes com síndrome do intestino curto
• Pacientes com cirurgias prévias do intestino delgado