Adalimumab per la gestione della malattia di Crohn post-operatoria (CD) (POPART)

Criterio di inclusione:

• 18-70 anni al momento dello screening
• Maschio o femmina
• Prima resezione chirurgica ileocolonica (
• Evidenza sia macroscopica che microscopica della malattia di Crohn nel segmento intestinale resecato
• - Paziente in grado di sottoporsi a screening pre-randomizzazione non prima di 14 giorni e non oltre 45 giorni dopo l'intervento.
• I pazienti possono ricevere agenti anti-TNF (ad es. infliximab o adalimumab) precedentemente
• I pazienti possono ricevere corticosteroidi, 6MP/AZA, metotrexato o mesalamina prima dell'intervento chirurgico.
• Gli antibiotici, o la mesalamina, devono essere interrotti entro il periodo di screening/basale di 4 settimane. I pazienti che assumono steroidi possono essere arruolati fintanto che gli steroidi vengono ridotti gradualmente.
• Remissione come definita da un CDAI ≤ 150.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico [sterilizzazione chirurgica, IUD, preparazioni ormonali o metodo a doppia barriera (ad es. preservativo o diaframma e spermicida)] durante lo studio e per un periodo di 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultima iniezione.
• I risultati del laboratorio di screening devono rientrare nei limiti prestabiliti: Emoglobina ≥ 8,8 g/dl; SGOT/SGPT < 3 volte il limite superiore della norma; Conta dei neutrofili ≥ 1,0 X 109/L e conta dei linfociti ≥ 0,5 X 109/L
• Deve avere una PPD documentata ≤ 5 mm, in pazienti che assumono steroidi, entro il mese prima della randomizzazione o che assumono immunomodulatori 2 mesi prima della randomizzazione. Altri pazienti devono avere PPD documentato ≤ 10 mm prima della randomizzazione. Il PPD deve essere preformato e documentato da un membro designato del personale investigativo. I pazienti devono avere una normale radiografia del torace (sia postero-anteriore che laterale), letta da un radiologo certificato, entro 3 mesi prima della randomizzazione.
• Impegno ad aderire ai requisiti del protocollo di studio
• Colture fecali negative per patogeni enterici (Salmonella, Shigella, Campylobacter, Ovuli e parassiti) e test della tossina di Clostridium difficile negativo nelle feci.
• I pazienti sono in grado di autoiniettarsi o avere un designato o un operatore sanitario che può iniettare il farmaco in studio a intervalli appropriati.
• I pazienti con malattia di lunga data (> 5 anni), così come la malattia di Crohn di recente diagnosi, saranno idonei se mostrano segni radiologici (ad es. Enterografia TC, enterografia RM, follow-through dell'intestino tenue), nonché prove di laboratorio (ad es. CRP, livello delle piastrine, calprotectina fecale, ESR) evidenza di un processo infiammatorio attivo entro un periodo di 3 mesi prima dell'intervento di qualificazione

Criteri di esclusione:

• evidenza di malattia infiammatoria macroscopica ai margini chirurgici o altro ware, secondo il chirurgo
• Pazienti che hanno interrotto gli agenti anti-TNF-alfa a causa della perdita di efficacia o di problemi di tollerabilità.
• Pazienti con ileostomia temporanea.
• Pazienti con CD quiescente di lunga data sottoposti a intervento chirurgico per il trattamento di una lesione fibrostenotica, senza un processo patologico infiammatorio attivo nel segmento resecato.
• Uno qualsiasi dei seguenti farmaci assunti entro 3 mesi prima della randomizzazione: ciclosporina, tacrollimus, micofenolato mofetile o altri agenti antinfiammatori sperimentali. I farmaci mirati alla riduzione del TNF-alfa (infliximab, golimumab, cetrolizumb pegol, etanercept), natalizumab o altri agenti biologici approvati dalla FDA possono essere somministrati fino all'intervento chirurgico.
• Pazienti con un'infezione attiva in corso nel periodo basale: ascesso intra-addominale, infezione enterica determinata da colture fecali per batteri, parassiti e tossina di Clostridium difficile, altra grave infezione batterica sistemica nei 3 mesi precedenti la randomizzazione (ad es. Polmonite; pielonefrite; meningite).
• Pazienti con tubercolosi attiva, pazienti in stretto contatto con individui con tubercolosi attiva, pazienti con tubercolosi latente che ricevono o meno la profilassi.
• Pazienti che hanno o hanno avuto un'infezione opportunistica negli ultimi 6 mesi
• Pazienti sieropositivi per HIV, HBV o HCV. I pazienti saranno sottoposti a screening attivo per la vaccinazione contro l'HBV e dovranno sottoporsi a vaccinazione secondo le linee guida internazionali.
• Pazienti con segni/sintomi attuali di malattia sistemica grave o progressiva: qualsiasi malattia renale, epatica, ematologica, gastrointestinale, endocrina, polmonare, cardiaca, neurologica o psichiatrica progressiva/non controllata.
• Pazienti dopo il trapianto di organi
• Eventuali tumori maligni attuali o noti
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 60 giorni prima della randomizzazione
• Uso attuale/frequente di FANS (es. uso regolare di FANS per più di 3 volte a settimana per più di 7 giorni consecutivi durante il periodo di prova).
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Sostanza concomitante o abuso di alcol
• - Soggetti che non possono autoiniettarsi o non hanno un designato o un operatore sanitario che possa iniettare il farmaco in studio.
• Soggetto incapace di rispettare il programma pianificato delle visite di studio e delle procedure di studio.
• Pazienti con sindrome dell'intestino corto
• Pazienti con precedenti interventi chirurgici all'intestino tenue