Cytomégalovirus congénital : efficacité du traitement antiviral dans un essai contrôlé randomisé (CONCERT)
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Aux Pays-Bas, tous les nouveau-nés sont systématiquement soumis à un dépistage auditif au cours des premières semaines après la naissance avec la procédure OtoAcoustic Emissions (OAE). Après la deuxième référence, une réponse auditive automatisée du tronc cérébral (AABR) est effectuée. Les parents de tous les nouveau-nés, nés à ≥ 37 semaines d'âge gestationnel, qui échouent à cet AABR aux Pays-Bas (environ 550 par an) se verront demander leur consentement pour le test CMV sur les taches de sang séché. Les nouveau-nés diagnostiqués avec un CMV congénital et avec un SNHL confirmé (≥ 20 dB) sont éligibles à l'inclusion. Après consentement éclairé, les nourrissons seront randomisés avant l'âge de 13 semaines dans un groupe de traitement (6 semaines de valganciclovir 32 mg/kg dose quotidienne ; solution buvable) ou un groupe témoin (pas de traitement antiviral). Les nourrissons seront surveillés pour la leucopénie et la fonction hépatique et rénale. L'inclusion se poursuivra pendant au moins 1,5 an, ou jusqu'à ce que 25 nourrissons dans chaque bras de traitement aient été randomisés.
À 1 an de suivi, l'audition et le développement de l'enfant sont évalués. L'audition sera évaluée avec l'audiométrie de la réponse évoquée du tronc cérébral dans un centre audiologique. Le développement de l'enfant sera évalué lors d'une visite à domicile avec les échelles de Bayley du développement du nourrisson III et les parents rempliront l'inventaire néerlandais du développement de l'enfant (NCDI) qui fournira des informations plus détaillées sur le développement communicatif de leur enfant. Les charges virales dans le sang et les urines seront surveillées pendant le traitement antiviral ainsi qu'à deux reprises dans le groupe témoin.
Cette étude fournira des informations sur le pourcentage de nourrissons atteints d'une infection congénitale à CMV qui échouent au dépistage auditif néonatal. L'ECR montrera si le traitement précoce des enfants atteints d'une déficience auditive congénitale et infectés par le CMV prévient la détérioration de la perte auditive et dans quelle mesure. Le résultat peut conduire à la mise en œuvre du test CMV congénital dans le programme de dépistage auditif néonatal ou éventuellement dans le dépistage sanguin néonatal.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Zuid Holland
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Leiden, Zuid Holland, Pays-Bas, 2300 RC
- Department Medical Microbiology, Leiden University Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Nourrissons atteints d'une infection congénitale à CMV et d'une perte auditive (≥ 20 dB, dans une ou les deux oreilles).
- L'âge au moment de l'inclusion est < 13 semaines après la naissance.
- ≥ 37 semaines d'âge gestationnel.
- Poids de naissance ≥ 2500 grammes.
- Consentement éclairé signé par les parents.
Critère d'exclusion:
- Indications d'infection congénitale symptomatique à CMV basées sur des diagnostics réalisés avant l'inclusion de l'enfant dans l'essai.
- Dans le cas où lors de la visite à domicile la présence d'une infection symptomatique à CMV est mise en doute, l'inclusion sera discutée. En fonction des antécédents médicaux, l'inclusion d'un examen physique et de tests de laboratoire sera décidée.
- Traitement avec d'autres agents antiviraux ou immunoglobulines.
- Leucopénie < 0,5 x 10*9/L (échantillon sanguin testé à t=0).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Valganciclovir
Valganciclovir 32 mg/kg par jour en deux prises (16 mg/kg par prise) pendant 6 semaines en solution buvable.
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Les nourrissons seront traités par valganciclovir pendant 6 semaines, dose quotidienne de 32 mg/kg en deux prises, solution buvable.
Autres noms:
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Aucune intervention: Contrôle
Les nourrissons du groupe témoin ne reçoivent aucun traitement antiviral.
Les conseils et les traitements attribués par un centre audiologique restent inchangés.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation auditive
Délai: 1 an de suivi
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À 1 an de suivi, l'audition sera évaluée avec l'audiométrie de la réponse évoquée du tronc cérébral dans un centre audiologique.
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1 an de suivi
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Développement de l'enfant
Délai: 1 an de suivi
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À 1 an de suivi, le développement de l'enfant sera évalué lors d'une visite à domicile avec les échelles de Bayley du développement du nourrisson III. De plus, les parents rempliront l'inventaire néerlandais du développement de l'enfant.
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1 an de suivi
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Charge virale
Délai: Baseline, hebdomadaire pendant 7 semaines, et à 1 an
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La charge sanguine virale sera surveillée dans le groupe de traitement (à l'inclusion, chaque semaine pendant le traitement antiviral et une semaine après le traitement) ainsi que dans le groupe témoin (à l'inclusion et 7 semaines après l'inclusion). La charge virale urinaire sera surveillée dans le groupe de traitement et dans le groupe contrôle (à l'inclusion, hebdomadairement pendant 7 semaines après l'inclusion, et à l'âge de 1 an). |
Baseline, hebdomadaire pendant 7 semaines, et à 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Ann CT Vossen, Dr., Leiden University Medical Center
- Chercheur principal: Anne Marie Oudesluys-Murphy, Prof. Dr., Leiden University Medical Center
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Amir J, Wolf DG, Levy I. Treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection with intravenous ganciclovir followed by long-term oral valganciclovir. Eur J Pediatr. 2010 Sep;169(9):1061-7. doi: 10.1007/s00431-010-1176-9. Epub 2010 Mar 16.
- Lackner A, Acham A, Alborno T, Moser M, Engele H, Raggam RB, Halwachs-Baumann G, Kapitan M, Walch C. Effect on hearing of ganciclovir therapy for asymptomatic congenital cytomegalovirus infection: four to 10 year follow up. J Laryngol Otol. 2009 Apr;123(4):391-6. doi: 10.1017/S0022215108003162. Epub 2008 Jun 30.
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- Whitley RJ, Cloud G, Gruber W, Storch GA, Demmler GJ, Jacobs RF, Dankner W, Spector SA, Starr S, Pass RF, Stagno S, Britt WJ, Alford C Jr, Soong S, Zhou XJ, Sherrill L, FitzGerald JM, Sommadossi JP. Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection: results of a phase II study. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. J Infect Dis. 1997 May;175(5):1080-6. doi: 10.1086/516445.
- Smets K, De Coen K, Dhooge I, Standaert L, Laroche S, Mahieu L, Logghe N, Cossey V, Boudewyns A. Selecting neonates with congenital cytomegalovirus infection for ganciclovir therapy. Eur J Pediatr. 2006 Dec;165(12):885-90. doi: 10.1007/s00431-006-0192-2. Epub 2006 Jun 20.
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- Lanari M, Lazzarotto T, Venturi V, Papa I, Gabrielli L, Guerra B, Landini MP, Faldella G. Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic and asymptomatic congenitally infected newborns. Pediatrics. 2006 Jan;117(1):e76-83. doi: 10.1542/peds.2005-0629. Epub 2005 Dec 1. Erratum In: Pediatrics. 2006 Apr;117(4):1467.
- Lombardi G, Garofoli F, Stronati M. Congenital cytomegalovirus infection: treatment, sequelae and follow-up. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 Oct;23 Suppl 3:45-8. doi: 10.3109/14767058.2010.506753.
- Misono S, Sie KC, Weiss NS, Huang ML, Boeckh M, Norton SJ, Yueh B. Congenital cytomegalovirus infection in pediatric hearing loss. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 Jan;137(1):47-53. doi: 10.1001/archoto.2010.235.
- Kimberlin DW, Acosta EP, Sanchez PJ, Sood S, Agrawal V, Homans J, Jacobs RF, Lang D, Romero JR, Griffin J, Cloud GA, Lakeman FD, Whitley RJ; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of oral valganciclovir in the treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus disease. J Infect Dis. 2008 Mar 15;197(6):836-45. doi: 10.1086/528376.
- Oliver SE, Cloud GA, Sanchez PJ, Demmler GJ, Dankner W, Shelton M, Jacobs RF, Vaudry W, Pass RF, Soong SJ, Whitley RJ, Kimberlin DW; National Institute of Allergy, Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in symptomatic congenital cytomegalovirus infections involving the central nervous system. J Clin Virol. 2009 Dec;46 Suppl 4(Suppl 4):S22-6. doi: 10.1016/j.jcv.2009.08.012. Epub 2009 Sep 18.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Maladies virales
- Infections
- Manifestations neurologiques
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
- Infections par le virus de l'ADN
- Maladies de l'oreille
- Troubles des sensations
- Infections à Herpesviridae
- Troubles auditifs
- Perte d'audition
- Surdité
- Perte auditive, neurosensorielle
- Infections à cytomégalovirus
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Valganciclovir
Autres numéros d'identification d'étude
- CMV-MM-1
- 2011-005378-44 (Numéro EudraCT)
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