Wrodzony wirus cytomegalii: skuteczność leczenia przeciwwirusowego w randomizowanym badaniu kontrolowanym (CONCERT)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W Holandii wszystkie noworodki są rutynowo badane pod kątem słuchu w pierwszych tygodniach po urodzeniu za pomocą procedury otoemisji akustycznych (OAE). Po drugim skierowaniu wykonywana jest automatyczna odpowiedź słuchowa z pnia mózgu (AABR). Rodzice wszystkich noworodków urodzonych w wieku ciążowym ≥ 37 tygodni, które nie zdadzą tego AABR w Holandii (około 550 rocznie), zostaną poproszeni o zgodę na badanie CMV na wysuszonych plamach krwi. Noworodki, u których zdiagnozowano wrodzoną CMV i potwierdzoną SNHL (≥ 20 dB), kwalifikują się do włączenia. Po uzyskaniu świadomej zgody niemowlęta zostaną losowo przydzielone przed ukończeniem 13. tygodnia życia do grupy leczonej (6 tygodni walgancyklowir w dawce 32 mg/kg mc., roztwór doustny) lub grupy kontrolnej (bez leczenia przeciwwirusowego). Niemowlęta będą monitorowane pod kątem leukopenii oraz czynności wątroby i nerek. Włączenie będzie kontynuowane przez co najmniej 1,5 roku lub do momentu randomizacji 25 niemowląt w każdym ramieniu leczenia.
Po 1 roku ocenia się słuch i rozwój dziecka. Słuch zostanie oceniony za pomocą audiometrii odpowiedzi wywołanej pniem mózgu w ośrodku audiologicznym. Rozwój dziecka zostanie oceniony podczas wizyty domowej za pomocą Bayley Scales of Infant Development III, a rodzice wypełnią Holenderski Inwentarz Rozwoju Dziecka (NCDI), który dostarczy bardziej szczegółowych informacji na temat rozwoju komunikacyjnego ich dziecka. Miano wirusa we krwi iw moczu będzie monitorowane podczas leczenia przeciwwirusowego oraz dwukrotnie w grupie kontrolnej.
Badanie to dostarczy informacji na temat odsetka niemowląt z wrodzoną infekcją CMV, które nie przejdą przesiewowego badania słuchu u noworodków. RCT wykaże, czy iw jakim stopniu wczesne leczenie wrodzonych dzieci zakażonych wirusem CMV zapobiega pogłębianiu się ubytku słuchu. Wynik może prowadzić do wdrożenia badań w kierunku CMV wrodzonych do programu przesiewowych badań słuchu u noworodków lub ewentualnie do przesiewowych badań krwi noworodków.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Zuid Holland
-
Leiden, Zuid Holland, Holandia, 2300 RC
- Department Medical Microbiology, Leiden University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Niemowlęta z wrodzoną infekcją CMV i ubytkiem słuchu (≥ 20 dB, w jednym lub obu uszach).
- Wiek w momencie włączenia wynosi < 13 tygodni po urodzeniu.
- wiek ciążowy ≥ 37 tygodni.
- Masa urodzeniowa ≥ 2500 gramów.
- Świadoma zgoda podpisana przez rodziców.
Kryteria wyłączenia:
- Wskazania do objawowego wrodzonego zakażenia CMV na podstawie diagnostyki przeprowadzonej przed włączeniem dziecka do badania.
- W przypadku, gdy podczas wizyty domowej powątpiewa się w obecność objawowego zakażenia CMV, zostanie omówione włączenie. W zależności od zebranego wywiadu zostanie podjęta decyzja o włączeniu badania fizykalnego i badań laboratoryjnych.
- Leczenie innymi lekami przeciwwirusowymi lub immunoglobulinami.
- Leukopenia < 0,5 x 10*9/L (próbka krwi badana w t=0).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Walgancyklowir
Walgancyklowir 32 mg/kg na dobę w dwóch dawkach (16 mg/kg na dawkę) przez 6 tygodni w roztworze doustnym.
|
Niemowlęta będą leczone walgancyklowirem przez 6 tygodni, dawka dobowa 32 mg/kg w dwóch dawkach, roztwór doustny.
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Kontrola
Niemowlęta z grupy kontrolnej nie otrzymują żadnej terapii przeciwwirusowej.
Poradnictwo i leczenie zlecone przez poradnię audiologiczną pozostaje bez zmian.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena słuchu
Ramy czasowe: 1 rok obserwacji
|
Po 1 roku obserwacji słuch zostanie oceniony za pomocą audiometrii wywołanej pnia mózgu w ośrodku audiologicznym.
|
1 rok obserwacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rozwój dziecka
Ramy czasowe: 1 rok obserwacji
|
Po 1 roku obserwacji rozwój dziecka zostanie oceniony podczas wizyty domowej za pomocą Bayley Scales of Infant Development III. Dodatkowo rodzice wypełnią Holenderski Inwentarz Rozwoju Dziecka.
|
1 rok obserwacji
|
|
Ładunek wirusowy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, co tydzień przez 7 tygodni i po 1 roku
|
Miano wirusa we krwi będzie monitorowane w grupie leczonej (na początku badania, co tydzień podczas leczenia przeciwwirusowego i jeden tydzień po leczeniu), jak również w grupie kontrolnej (na początku badania i 7 tygodni po włączeniu). Miano wirusa w moczu będzie monitorowane w grupie leczonej iw grupie kontrolnej (na początku badania, co tydzień przez 7 tygodni po włączeniu i w wieku 1 roku). |
Wartość wyjściowa, co tydzień przez 7 tygodni i po 1 roku
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Ann CT Vossen, Dr., Leiden University Medical Center
- Główny śledczy: Anne Marie Oudesluys-Murphy, Prof. Dr., Leiden University Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Kimberlin DW, Lin CY, Sanchez PJ, Demmler GJ, Dankner W, Shelton M, Jacobs RF, Vaudry W, Pass RF, Kiell JM, Soong SJ, Whitley RJ; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Effect of ganciclovir therapy on hearing in symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system: a randomized, controlled trial. J Pediatr. 2003 Jul;143(1):16-25. doi: 10.1016/s0022-3476(03)00192-6.
- Amir J, Wolf DG, Levy I. Treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection with intravenous ganciclovir followed by long-term oral valganciclovir. Eur J Pediatr. 2010 Sep;169(9):1061-7. doi: 10.1007/s00431-010-1176-9. Epub 2010 Mar 16.
- Lackner A, Acham A, Alborno T, Moser M, Engele H, Raggam RB, Halwachs-Baumann G, Kapitan M, Walch C. Effect on hearing of ganciclovir therapy for asymptomatic congenital cytomegalovirus infection: four to 10 year follow up. J Laryngol Otol. 2009 Apr;123(4):391-6. doi: 10.1017/S0022215108003162. Epub 2008 Jun 30.
- Michaels MG, Greenberg DP, Sabo DL, Wald ER. Treatment of children with congenital cytomegalovirus infection with ganciclovir. Pediatr Infect Dis J. 2003 Jun;22(6):504-9. doi: 10.1097/01.inf.0000069767.43169.2d.
- Nigro G, Scholz H, Bartmann U. Ganciclovir therapy for symptomatic congenital cytomegalovirus infection in infants: a two-regimen experience. J Pediatr. 1994 Feb;124(2):318-22. doi: 10.1016/s0022-3476(94)70327-2.
- Whitley RJ, Cloud G, Gruber W, Storch GA, Demmler GJ, Jacobs RF, Dankner W, Spector SA, Starr S, Pass RF, Stagno S, Britt WJ, Alford C Jr, Soong S, Zhou XJ, Sherrill L, FitzGerald JM, Sommadossi JP. Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection: results of a phase II study. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. J Infect Dis. 1997 May;175(5):1080-6. doi: 10.1086/516445.
- Smets K, De Coen K, Dhooge I, Standaert L, Laroche S, Mahieu L, Logghe N, Cossey V, Boudewyns A. Selecting neonates with congenital cytomegalovirus infection for ganciclovir therapy. Eur J Pediatr. 2006 Dec;165(12):885-90. doi: 10.1007/s00431-006-0192-2. Epub 2006 Jun 20.
- Foulon I, Naessens A, Foulon W, Casteels A, Gordts F. A 10-year prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infection. J Pediatr. 2008 Jul;153(1):84-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.12.049. Epub 2008 Mar 6.
- de Vries JJ, Korver AM, Verkerk PH, Rusman L, Claas EC, Loeber JG, Kroes AC, Vossen AC. Congenital cytomegalovirus infection in the Netherlands: birth prevalence and risk factors. J Med Virol. 2011 Oct;83(10):1777-82. doi: 10.1002/jmv.22181.
- Korver AM, de Vries JJ, Konings S, de Jong JW, Dekker FW, Vossen AC, Frijns JH, Oudesluys-Murphy AM; DECIBEL collaborative study group. DECIBEL study: Congenital cytomegalovirus infection in young children with permanent bilateral hearing impairment in the Netherlands. J Clin Virol. 2009 Dec;46 Suppl 4:S27-31. doi: 10.1016/j.jcv.2009.09.007.
- Fowler KB, McCollister FP, Dahle AJ, Boppana S, Britt WJ, Pass RF. Progressive and fluctuating sensorineural hearing loss in children with asymptomatic congenital cytomegalovirus infection. J Pediatr. 1997 Apr;130(4):624-30. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70248-8.
- Lanari M, Lazzarotto T, Venturi V, Papa I, Gabrielli L, Guerra B, Landini MP, Faldella G. Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic and asymptomatic congenitally infected newborns. Pediatrics. 2006 Jan;117(1):e76-83. doi: 10.1542/peds.2005-0629. Epub 2005 Dec 1. Erratum In: Pediatrics. 2006 Apr;117(4):1467.
- Lombardi G, Garofoli F, Stronati M. Congenital cytomegalovirus infection: treatment, sequelae and follow-up. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 Oct;23 Suppl 3:45-8. doi: 10.3109/14767058.2010.506753.
- Misono S, Sie KC, Weiss NS, Huang ML, Boeckh M, Norton SJ, Yueh B. Congenital cytomegalovirus infection in pediatric hearing loss. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 Jan;137(1):47-53. doi: 10.1001/archoto.2010.235.
- Kimberlin DW, Acosta EP, Sanchez PJ, Sood S, Agrawal V, Homans J, Jacobs RF, Lang D, Romero JR, Griffin J, Cloud GA, Lakeman FD, Whitley RJ; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of oral valganciclovir in the treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus disease. J Infect Dis. 2008 Mar 15;197(6):836-45. doi: 10.1086/528376.
- Oliver SE, Cloud GA, Sanchez PJ, Demmler GJ, Dankner W, Shelton M, Jacobs RF, Vaudry W, Pass RF, Soong SJ, Whitley RJ, Kimberlin DW; National Institute of Allergy, Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in symptomatic congenital cytomegalovirus infections involving the central nervous system. J Clin Virol. 2009 Dec;46 Suppl 4(Suppl 4):S22-6. doi: 10.1016/j.jcv.2009.08.012. Epub 2009 Sep 18.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Objawy neurologiczne
- Choroby otorynolaryngologiczne
- Infekcje wirusami DNA
- Choroby uszu
- Zaburzenia czucia
- Infekcje Herpesviridae
- Zaburzenia słuchu
- Utrata słuchu
- Głuchota
- Utrata słuchu, czuciowo-nerwowa
- Infekcje wirusem cytomegalii
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Walgancyklowir
Inne numery identyfikacyjne badania
- CMV-MM-1
- 2011-005378-44 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .