Citomegalovírus congênito: eficácia do tratamento antiviral em um estudo controlado randomizado (CONCERT)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Na Holanda, todos os recém-nascidos são rotineiramente avaliados quanto à audição durante as primeiras semanas após o nascimento com o procedimento de Emissões Otoacústicas (EOA). Após a segunda consulta, uma Resposta Auditiva Automatizada do Tronco Encefálico (AABR) é realizada. Os pais de todos os recém-nascidos, nascidos com ≥ 37 semanas de idade gestacional, que falham neste AABR na Holanda (cerca de 550 por ano) serão solicitados a autorizar o teste de CMV nas manchas de sangue seco. Recém-nascidos diagnosticados com CMV congênito e com PASN confirmada (≥ 20 dB) são elegíveis para inclusão. Após o consentimento informado, os bebês serão randomizados antes das 13 semanas de idade para um grupo de tratamento (6 semanas de dose diária de valganciclovir 32 mg/kg; solução oral) ou grupo controle (sem tratamento antiviral). Os bebês serão monitorados para leucopenia e função hepática e renal. A inclusão continuará por pelo menos 1,5 anos, ou até que 25 bebês em cada braço de tratamento tenham sido randomizados.
Após 1 ano de acompanhamento, a audição e o desenvolvimento da criança são avaliados. A audição será avaliada com Audiometria de Resposta Evocada de Tronco Encefálico em um centro audiológico. O desenvolvimento infantil será avaliado durante uma visita domiciliar com a Escala Bayley de Desenvolvimento Infantil III e os pais preencherão o Inventário Holandês de Desenvolvimento Infantil (NCDI), que fornecerá informações mais detalhadas sobre o desenvolvimento comunicativo de seus filhos. As cargas virais no sangue e na urina serão monitoradas durante o tratamento antiviral, bem como duas vezes no grupo controle.
Este estudo fornecerá informações sobre a porcentagem de bebês com infecção congênita por CMV que falham na triagem auditiva neonatal. O RCT mostrará se o tratamento precoce de crianças infectadas por CMV com deficiência auditiva congênita previne a deterioração da perda auditiva e até que ponto. O resultado pode levar à implementação do teste de CMV congênito no programa de triagem auditiva neonatal ou possivelmente na triagem sanguínea neonatal.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Zuid Holland
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Leiden, Zuid Holland, Holanda, 2300 RC
- Department Medical Microbiology, Leiden University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Lactentes com infecção congênita por CMV e perda auditiva (≥ 20 dB, em uma ou ambas as orelhas).
- A idade no momento da inclusão é < 13 semanas após o nascimento.
- ≥ 37 semanas de idade gestacional.
- Peso ao nascer ≥ 2500 gramas.
- Consentimento informado assinado pelos pais.
Critério de exclusão:
- Indicações para infecção congênita sintomática por CMV com base em diagnósticos realizados antes da inclusão da criança no estudo.
- Caso durante a visita domiciliar haja dúvida sobre a presença de infecção sintomática por CMV, a inclusão será discutida. Dependendo da anamnese, será decidida a inclusão de exame físico e exames laboratoriais.
- Tratamento com outros agentes antivirais ou imunoglobulinas.
- Leucopenia < 0,5 x 10*9/L (amostra de sangue testada em t=0).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Valganciclovir
Valganciclovir 32 mg/kg por dia em duas doses (16 mg/kg por dose) durante 6 semanas em solução oral.
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Os lactentes serão tratados com valganciclovir por 6 semanas, 32 mg/kg dose diária em duas doses, solução oral.
Outros nomes:
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Sem intervenção: Ao controle
Os bebês do grupo de controle não recebem terapia antiviral.
O aconselhamento e o tratamento atribuídos por um centro audiológico permanecem inalterados.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação auditiva
Prazo: Acompanhamento de 1 ano
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Após 1 ano de acompanhamento, a audição será avaliada com Audiometria de Resposta Evocada do Tronco Cerebral em um centro audiológico.
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Acompanhamento de 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Desenvolvimento infantil
Prazo: Acompanhamento de 1 ano
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Após 1 ano de acompanhamento, o desenvolvimento da criança será avaliado durante uma visita domiciliar com a Escala Bayley de Desenvolvimento Infantil III. Além disso, os pais preencherão o Inventário Holandês de Desenvolvimento Infantil.
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Acompanhamento de 1 ano
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Carga viral
Prazo: Linha de base, semanalmente durante 7 semanas e em 1 ano
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A carga sanguínea viral será monitorada no grupo de tratamento (na linha de base, semanalmente durante o tratamento antiviral e uma semana após o tratamento), bem como no grupo controle (na linha de base e 7 semanas após a inclusão). A carga viral na urina será monitorada no grupo de tratamento e no grupo controle (no início, semanalmente durante 7 semanas após a inclusão e na idade de 1 ano). |
Linha de base, semanalmente durante 7 semanas e em 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Ann CT Vossen, Dr., Leiden University Medical Center
- Investigador principal: Anne Marie Oudesluys-Murphy, Prof. Dr., Leiden University Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kimberlin DW, Lin CY, Sanchez PJ, Demmler GJ, Dankner W, Shelton M, Jacobs RF, Vaudry W, Pass RF, Kiell JM, Soong SJ, Whitley RJ; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Effect of ganciclovir therapy on hearing in symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system: a randomized, controlled trial. J Pediatr. 2003 Jul;143(1):16-25. doi: 10.1016/s0022-3476(03)00192-6.
- Amir J, Wolf DG, Levy I. Treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection with intravenous ganciclovir followed by long-term oral valganciclovir. Eur J Pediatr. 2010 Sep;169(9):1061-7. doi: 10.1007/s00431-010-1176-9. Epub 2010 Mar 16.
- Lackner A, Acham A, Alborno T, Moser M, Engele H, Raggam RB, Halwachs-Baumann G, Kapitan M, Walch C. Effect on hearing of ganciclovir therapy for asymptomatic congenital cytomegalovirus infection: four to 10 year follow up. J Laryngol Otol. 2009 Apr;123(4):391-6. doi: 10.1017/S0022215108003162. Epub 2008 Jun 30.
- Michaels MG, Greenberg DP, Sabo DL, Wald ER. Treatment of children with congenital cytomegalovirus infection with ganciclovir. Pediatr Infect Dis J. 2003 Jun;22(6):504-9. doi: 10.1097/01.inf.0000069767.43169.2d.
- Nigro G, Scholz H, Bartmann U. Ganciclovir therapy for symptomatic congenital cytomegalovirus infection in infants: a two-regimen experience. J Pediatr. 1994 Feb;124(2):318-22. doi: 10.1016/s0022-3476(94)70327-2.
- Whitley RJ, Cloud G, Gruber W, Storch GA, Demmler GJ, Jacobs RF, Dankner W, Spector SA, Starr S, Pass RF, Stagno S, Britt WJ, Alford C Jr, Soong S, Zhou XJ, Sherrill L, FitzGerald JM, Sommadossi JP. Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection: results of a phase II study. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. J Infect Dis. 1997 May;175(5):1080-6. doi: 10.1086/516445.
- Smets K, De Coen K, Dhooge I, Standaert L, Laroche S, Mahieu L, Logghe N, Cossey V, Boudewyns A. Selecting neonates with congenital cytomegalovirus infection for ganciclovir therapy. Eur J Pediatr. 2006 Dec;165(12):885-90. doi: 10.1007/s00431-006-0192-2. Epub 2006 Jun 20.
- Foulon I, Naessens A, Foulon W, Casteels A, Gordts F. A 10-year prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infection. J Pediatr. 2008 Jul;153(1):84-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.12.049. Epub 2008 Mar 6.
- de Vries JJ, Korver AM, Verkerk PH, Rusman L, Claas EC, Loeber JG, Kroes AC, Vossen AC. Congenital cytomegalovirus infection in the Netherlands: birth prevalence and risk factors. J Med Virol. 2011 Oct;83(10):1777-82. doi: 10.1002/jmv.22181.
- Korver AM, de Vries JJ, Konings S, de Jong JW, Dekker FW, Vossen AC, Frijns JH, Oudesluys-Murphy AM; DECIBEL collaborative study group. DECIBEL study: Congenital cytomegalovirus infection in young children with permanent bilateral hearing impairment in the Netherlands. J Clin Virol. 2009 Dec;46 Suppl 4:S27-31. doi: 10.1016/j.jcv.2009.09.007.
- Fowler KB, McCollister FP, Dahle AJ, Boppana S, Britt WJ, Pass RF. Progressive and fluctuating sensorineural hearing loss in children with asymptomatic congenital cytomegalovirus infection. J Pediatr. 1997 Apr;130(4):624-30. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70248-8.
- Lanari M, Lazzarotto T, Venturi V, Papa I, Gabrielli L, Guerra B, Landini MP, Faldella G. Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic and asymptomatic congenitally infected newborns. Pediatrics. 2006 Jan;117(1):e76-83. doi: 10.1542/peds.2005-0629. Epub 2005 Dec 1. Erratum In: Pediatrics. 2006 Apr;117(4):1467.
- Lombardi G, Garofoli F, Stronati M. Congenital cytomegalovirus infection: treatment, sequelae and follow-up. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 Oct;23 Suppl 3:45-8. doi: 10.3109/14767058.2010.506753.
- Misono S, Sie KC, Weiss NS, Huang ML, Boeckh M, Norton SJ, Yueh B. Congenital cytomegalovirus infection in pediatric hearing loss. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 Jan;137(1):47-53. doi: 10.1001/archoto.2010.235.
- Kimberlin DW, Acosta EP, Sanchez PJ, Sood S, Agrawal V, Homans J, Jacobs RF, Lang D, Romero JR, Griffin J, Cloud GA, Lakeman FD, Whitley RJ; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of oral valganciclovir in the treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus disease. J Infect Dis. 2008 Mar 15;197(6):836-45. doi: 10.1086/528376.
- Oliver SE, Cloud GA, Sanchez PJ, Demmler GJ, Dankner W, Shelton M, Jacobs RF, Vaudry W, Pass RF, Soong SJ, Whitley RJ, Kimberlin DW; National Institute of Allergy, Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in symptomatic congenital cytomegalovirus infections involving the central nervous system. J Clin Virol. 2009 Dec;46 Suppl 4(Suppl 4):S22-6. doi: 10.1016/j.jcv.2009.08.012. Epub 2009 Sep 18.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Virais
- Infecções
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Infecções por vírus de DNA
- Doenças do ouvido
- Distúrbios da Sensação
- Infecções Herpesviridae
- Distúrbios da Audição
- Perda de audição
- Surdez
- Perda Auditiva, Sensorioneural
- Infecções por Citomegalovírus
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Valganciclovir
Outros números de identificação do estudo
- CMV-MM-1
- 2011-005378-44 (Número EudraCT)
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