Citomegalovirus congénito: eficacia del tratamiento antiviral en un ensayo controlado aleatorio (CONCERT)
17 de junio de 2015 actualizado por: Dr. Ann C.T.M. Vossen
El objetivo del ensayo es investigar si el tratamiento temprano con valganciclovir oral de bebés con infección congénita por citomegalovirus y pérdida auditiva neurosensorial puede prevenir la progresión de la pérdida auditiva.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En los Países Bajos, todos los recién nacidos son examinados de forma rutinaria para detectar la audición durante las primeras semanas después del nacimiento con el procedimiento de Emisiones Otoacústicas (OAE). Después de la segunda derivación, se realiza una respuesta auditiva de tronco cerebral automatizada (AABR). A los padres de todos los recién nacidos, nacidos con ≥ 37 semanas de edad gestacional, que no superen este AABR en los Países Bajos (alrededor de 550 al año) se les pedirá su consentimiento para la prueba de CMV en las gotas de sangre seca. Los recién nacidos diagnosticados con CMV congénito y con SNHL confirmado (≥ 20 dB) son elegibles para la inclusión. Después del consentimiento informado, los bebés se aleatorizarán antes de las 13 semanas de edad a un grupo de tratamiento (dosis diaria de 32 mg/kg de valganciclovir durante 6 semanas; solución oral) o un grupo de control (sin tratamiento antiviral). Los bebés serán monitoreados por leucopenia y función hepática y renal. La inclusión continuará durante al menos 1,5 años, o hasta que se hayan aleatorizado 25 lactantes en cada brazo de tratamiento.
Al año de seguimiento se evalúan la audición y el desarrollo infantil. La audición se evaluará con audiometría de respuesta evocada del tronco encefálico en un centro audiológico. El desarrollo infantil se evaluará durante una visita domiciliaria con las Escalas de desarrollo infantil III de Bayley y los padres completarán el Inventario holandés de desarrollo infantil (NCDI), que brindará información más detallada sobre el desarrollo comunicativo de su hijo. Se controlarán las cargas virales en sangre y orina durante el tratamiento antiviral y dos veces en el grupo de control.
Este estudio proporcionará información sobre el porcentaje de bebés con una infección congénita por CMV que fallan en el examen de audición neonatal. El RCT mostrará si el tratamiento temprano de los niños infectados congénitamente por CMV con deficiencia auditiva previene el deterioro de la pérdida auditiva y en qué medida. El resultado puede conducir a la implementación de la prueba de CMV congénito en el programa de cribado auditivo neonatal o posiblemente en el cribado de sangre del recién nacido.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
2
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Zuid Holland
-
Leiden, Zuid Holland, Países Bajos, 2300 RC
- Department Medical Microbiology, Leiden University Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
3 semanas a 2 meses (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Lactantes con infección congénita por CMV y pérdida auditiva (≥ 20 dB, en uno o ambos oídos).
- La edad en el momento de la inclusión es < 13 semanas después del nacimiento.
- ≥ 37 semanas de edad gestacional.
- Peso al nacer ≥ 2500 gramos.
- Consentimiento informado firmado por los padres.
Criterio de exclusión:
- Indicaciones para la infección por CMV congénita sintomática según el diagnóstico realizado antes de la inclusión del niño en el ensayo.
- En caso de que durante la visita domiciliaria se dude de la presencia de una infección por CMV sintomática, se discutirá su inclusión. En función de la anamnesis, se decidirá la realización de exploración física y pruebas de laboratorio.
- Tratamiento con otros agentes antivirales o inmunoglobulinas.
- Leucopenia < 0,5 x 10*9/L (muestra de sangre analizada en t=0).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Valganciclovir
Valganciclovir 32 mg/kg al día en dos tomas (16 mg/kg por toma) durante 6 semanas en solución oral.
|
Los lactantes serán tratados con valganciclovir durante 6 semanas, dosis diaria de 32 mg/kg en dos tomas, solución oral.
Otros nombres:
|
|
Sin intervención: Control
Los bebés en el grupo de control no reciben terapia antiviral.
El asesoramiento y tratamiento asignado por un centro audiológico se mantiene sin cambios.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación auditiva
Periodo de tiempo: 1 año de seguimiento
|
Al cabo de 1 año, la audición de seguimiento se evaluará con audiometría de respuesta evocada del tronco encefálico en un centro audiológico.
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1 año de seguimiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Desarrollo infantil
Periodo de tiempo: 1 año de seguimiento
|
Al año de seguimiento, se evaluará el desarrollo infantil durante una visita domiciliaria con las Escalas Bayley de Desarrollo Infantil III. Además, los padres completarán el Inventario holandés de desarrollo infantil.
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1 año de seguimiento
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La carga viral
Periodo de tiempo: Línea de base, semanalmente durante 7 semanas y al año
|
La carga de sangre viral se controlará en el grupo de tratamiento (al inicio, semanalmente durante el tratamiento antiviral y una semana después del tratamiento), así como en el grupo de control (al inicio y 7 semanas después de la inclusión). La carga viral en orina se controlará en el grupo de tratamiento y en el grupo de control (al inicio del estudio, semanalmente durante las 7 semanas posteriores a la inclusión y al año de edad). |
Línea de base, semanalmente durante 7 semanas y al año
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Ann CT Vossen, Dr., Leiden University Medical Center
- Investigador principal: Anne Marie Oudesluys-Murphy, Prof. Dr., Leiden University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Kimberlin DW, Lin CY, Sanchez PJ, Demmler GJ, Dankner W, Shelton M, Jacobs RF, Vaudry W, Pass RF, Kiell JM, Soong SJ, Whitley RJ; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Effect of ganciclovir therapy on hearing in symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system: a randomized, controlled trial. J Pediatr. 2003 Jul;143(1):16-25. doi: 10.1016/s0022-3476(03)00192-6.
- Amir J, Wolf DG, Levy I. Treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection with intravenous ganciclovir followed by long-term oral valganciclovir. Eur J Pediatr. 2010 Sep;169(9):1061-7. doi: 10.1007/s00431-010-1176-9. Epub 2010 Mar 16.
- Lackner A, Acham A, Alborno T, Moser M, Engele H, Raggam RB, Halwachs-Baumann G, Kapitan M, Walch C. Effect on hearing of ganciclovir therapy for asymptomatic congenital cytomegalovirus infection: four to 10 year follow up. J Laryngol Otol. 2009 Apr;123(4):391-6. doi: 10.1017/S0022215108003162. Epub 2008 Jun 30.
- Michaels MG, Greenberg DP, Sabo DL, Wald ER. Treatment of children with congenital cytomegalovirus infection with ganciclovir. Pediatr Infect Dis J. 2003 Jun;22(6):504-9. doi: 10.1097/01.inf.0000069767.43169.2d.
- Nigro G, Scholz H, Bartmann U. Ganciclovir therapy for symptomatic congenital cytomegalovirus infection in infants: a two-regimen experience. J Pediatr. 1994 Feb;124(2):318-22. doi: 10.1016/s0022-3476(94)70327-2.
- Whitley RJ, Cloud G, Gruber W, Storch GA, Demmler GJ, Jacobs RF, Dankner W, Spector SA, Starr S, Pass RF, Stagno S, Britt WJ, Alford C Jr, Soong S, Zhou XJ, Sherrill L, FitzGerald JM, Sommadossi JP. Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection: results of a phase II study. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. J Infect Dis. 1997 May;175(5):1080-6. doi: 10.1086/516445.
- Smets K, De Coen K, Dhooge I, Standaert L, Laroche S, Mahieu L, Logghe N, Cossey V, Boudewyns A. Selecting neonates with congenital cytomegalovirus infection for ganciclovir therapy. Eur J Pediatr. 2006 Dec;165(12):885-90. doi: 10.1007/s00431-006-0192-2. Epub 2006 Jun 20.
- Foulon I, Naessens A, Foulon W, Casteels A, Gordts F. A 10-year prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infection. J Pediatr. 2008 Jul;153(1):84-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.12.049. Epub 2008 Mar 6.
- de Vries JJ, Korver AM, Verkerk PH, Rusman L, Claas EC, Loeber JG, Kroes AC, Vossen AC. Congenital cytomegalovirus infection in the Netherlands: birth prevalence and risk factors. J Med Virol. 2011 Oct;83(10):1777-82. doi: 10.1002/jmv.22181.
- Korver AM, de Vries JJ, Konings S, de Jong JW, Dekker FW, Vossen AC, Frijns JH, Oudesluys-Murphy AM; DECIBEL collaborative study group. DECIBEL study: Congenital cytomegalovirus infection in young children with permanent bilateral hearing impairment in the Netherlands. J Clin Virol. 2009 Dec;46 Suppl 4:S27-31. doi: 10.1016/j.jcv.2009.09.007.
- Fowler KB, McCollister FP, Dahle AJ, Boppana S, Britt WJ, Pass RF. Progressive and fluctuating sensorineural hearing loss in children with asymptomatic congenital cytomegalovirus infection. J Pediatr. 1997 Apr;130(4):624-30. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70248-8.
- Lanari M, Lazzarotto T, Venturi V, Papa I, Gabrielli L, Guerra B, Landini MP, Faldella G. Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic and asymptomatic congenitally infected newborns. Pediatrics. 2006 Jan;117(1):e76-83. doi: 10.1542/peds.2005-0629. Epub 2005 Dec 1. Erratum In: Pediatrics. 2006 Apr;117(4):1467.
- Lombardi G, Garofoli F, Stronati M. Congenital cytomegalovirus infection: treatment, sequelae and follow-up. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 Oct;23 Suppl 3:45-8. doi: 10.3109/14767058.2010.506753.
- Misono S, Sie KC, Weiss NS, Huang ML, Boeckh M, Norton SJ, Yueh B. Congenital cytomegalovirus infection in pediatric hearing loss. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 Jan;137(1):47-53. doi: 10.1001/archoto.2010.235.
- Kimberlin DW, Acosta EP, Sanchez PJ, Sood S, Agrawal V, Homans J, Jacobs RF, Lang D, Romero JR, Griffin J, Cloud GA, Lakeman FD, Whitley RJ; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of oral valganciclovir in the treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus disease. J Infect Dis. 2008 Mar 15;197(6):836-45. doi: 10.1086/528376.
- Oliver SE, Cloud GA, Sanchez PJ, Demmler GJ, Dankner W, Shelton M, Jacobs RF, Vaudry W, Pass RF, Soong SJ, Whitley RJ, Kimberlin DW; National Institute of Allergy, Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in symptomatic congenital cytomegalovirus infections involving the central nervous system. J Clin Virol. 2009 Dec;46 Suppl 4(Suppl 4):S22-6. doi: 10.1016/j.jcv.2009.08.012. Epub 2009 Sep 18.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de julio de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de julio de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
1 de agosto de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
18 de junio de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de junio de 2015
Última verificación
1 de junio de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Infecciones por virus de ADN
- Enfermedades del oído
- Trastornos sensoriales
- Infecciones por herpesviridae
- Trastornos de la audición
- Pérdida de la audición
- Sordera
- Pérdida Auditiva Sensorineural
- Infecciones por citomegalovirus
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Valganciclovir
Otros números de identificación del estudio
- CMV-MM-1
- 2011-005378-44 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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