Medfødt cytomegalovirus: Effekten av antiviral behandling i et randomisert kontrollert forsøk (CONCERT)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I Nederland blir alle nyfødte rutinemessig screenet for hørsel de første ukene etter fødselen med Otoacoustic Emissions (OAE)-prosedyren. Etter den andre henvisningen utføres en Automated Auditory Brainstem Response (AABR). Foreldrene til alle nyfødte, født ved ≥ 37 ukers svangerskapsalder, som mislykkes i denne AABR i Nederland (ca. 550 årlig), vil bli bedt om samtykke for CMV-testing på de tørkede blodflekkene. Nyfødte diagnostisert med medfødt CMV og bekreftet SNHL (≥ 20 dB) er kvalifisert for inkludering. Etter informert samtykke vil spedbarn randomiseres før fylte 13 uker til en behandlingsgruppe (6 uker valganciclovir 32 mg/kg daglig dose; mikstur) eller kontrollgruppe (ingen antiviral behandling). Spedbarn vil bli overvåket for leukopeni og lever- og nyrefunksjon. Inkluderingen vil fortsette i minst 1,5 år, eller til 25 spedbarn i hver behandlingsarm er randomisert.
Ved 1 års oppfølging vurderes hørsel og barns utvikling. Hørselen vil bli vurdert med Brainstem Evoked Response Audiometry ved et audiologisk senter. Barns utvikling vil bli vurdert under et hjemmebesøk med Bayley Scales of Infant Development III og foreldre vil fylle ut Dutch Child Development Inventory (NCDI) som vil gi mer detaljert informasjon om kommunikativ utvikling av barnet deres. Viral belastning i blod og urin vil bli overvåket under antiviral behandling samt to ganger i kontrollgruppen.
Denne studien vil gi informasjon om prosentandelen av spedbarn med en medfødt CMV-infeksjon som mislykkes i den neonatale hørselsscreeningen. RCT vil vise om tidlig behandling av medfødte CMV-infiserte barn med hørselshemming forhindrer forverring av hørselstap og i hvilken grad. Resultatet kan føre til implementering av medfødt CMV-testing i det neonatale hørselsscreeningsprogrammet eller muligens i nyfødtblodscreeningen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Zuid Holland
-
Leiden, Zuid Holland, Nederland, 2300 RC
- Department Medical Microbiology, Leiden University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Spedbarn med medfødt CMV-infeksjon og hørselstap (≥ 20 dB, i ett eller begge ørene).
- Alder ved inklusjon er < 13 uker etter fødsel.
- ≥ 37 uker svangerskapsalder.
- Fødselsvekt ≥ 2500 gram.
- Foreldre signerte informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Indikasjoner for symptomatisk medfødt CMV-infeksjon basert på diagnostikk utført før inkludering av barnet i forsøket.
- I tilfelle det under husbesøket er tvil om tilstedeværelsen av en symptomatisk CMV-infeksjon, vil inkludering bli diskutert. Avhengig av sykehistorien, vil fysisk undersøkelse og inkludering av laboratorietester bli bestemt.
- Behandling med andre antivirale midler eller immunglobuliner.
- Leukopeni < 0,5 x 10*9/L (blodprøve testet ved t=0).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Valganciklovir
Valganciklovir 32 mg/kg per dag i to doser (16 mg/kg per dose) i løpet av 6 uker i mikstur.
|
Spedbarn vil bli behandlet med valganciklovir i 6 uker, 32 mg/kg daglig dose i to doser, mikstur.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Kontroll
Spedbarn i kontrollgruppen får ingen antiviral terapi.
Rådgivning og behandling tildelt av et audiologisk senter forblir uendret.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hørselsvurdering
Tidsramme: 1 års oppfølging
|
Ved 1 års oppfølging vil høringen bli vurdert med Brainstem Evoked Response Audiometry ved et audiologisk senter.
|
1 års oppfølging
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Barneutvikling
Tidsramme: 1 års oppfølging
|
Ved 1 års oppfølging vil barnets utvikling bli vurdert under et hjemmebesøk med Bayley Scales of Infant Development III. I tillegg vil foreldre fylle ut det nederlandske barneutviklingsinventaret.
|
1 års oppfølging
|
|
Viral belastning
Tidsramme: Baseline, ukentlig i løpet av 7 uker, og etter 1 år
|
Viral blodmengde vil bli overvåket i behandlingsgruppen (ved baseline, ukentlig under antiviral behandling og en uke etter behandling) samt i kontrollgruppen (baseline og 7 uker etter inkludering). Viral urinmengde vil bli overvåket i behandlingsgruppen og i kontrollgruppen (ved baseline, ukentlig i løpet av 7 uker etter inkludering og ved 1 års alder). |
Baseline, ukentlig i løpet av 7 uker, og etter 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Ann CT Vossen, Dr., Leiden University Medical Center
- Hovedetterforsker: Anne Marie Oudesluys-Murphy, Prof. Dr., Leiden University Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kimberlin DW, Lin CY, Sanchez PJ, Demmler GJ, Dankner W, Shelton M, Jacobs RF, Vaudry W, Pass RF, Kiell JM, Soong SJ, Whitley RJ; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Effect of ganciclovir therapy on hearing in symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system: a randomized, controlled trial. J Pediatr. 2003 Jul;143(1):16-25. doi: 10.1016/s0022-3476(03)00192-6.
- Amir J, Wolf DG, Levy I. Treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection with intravenous ganciclovir followed by long-term oral valganciclovir. Eur J Pediatr. 2010 Sep;169(9):1061-7. doi: 10.1007/s00431-010-1176-9. Epub 2010 Mar 16.
- Lackner A, Acham A, Alborno T, Moser M, Engele H, Raggam RB, Halwachs-Baumann G, Kapitan M, Walch C. Effect on hearing of ganciclovir therapy for asymptomatic congenital cytomegalovirus infection: four to 10 year follow up. J Laryngol Otol. 2009 Apr;123(4):391-6. doi: 10.1017/S0022215108003162. Epub 2008 Jun 30.
- Michaels MG, Greenberg DP, Sabo DL, Wald ER. Treatment of children with congenital cytomegalovirus infection with ganciclovir. Pediatr Infect Dis J. 2003 Jun;22(6):504-9. doi: 10.1097/01.inf.0000069767.43169.2d.
- Nigro G, Scholz H, Bartmann U. Ganciclovir therapy for symptomatic congenital cytomegalovirus infection in infants: a two-regimen experience. J Pediatr. 1994 Feb;124(2):318-22. doi: 10.1016/s0022-3476(94)70327-2.
- Whitley RJ, Cloud G, Gruber W, Storch GA, Demmler GJ, Jacobs RF, Dankner W, Spector SA, Starr S, Pass RF, Stagno S, Britt WJ, Alford C Jr, Soong S, Zhou XJ, Sherrill L, FitzGerald JM, Sommadossi JP. Ganciclovir treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus infection: results of a phase II study. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. J Infect Dis. 1997 May;175(5):1080-6. doi: 10.1086/516445.
- Smets K, De Coen K, Dhooge I, Standaert L, Laroche S, Mahieu L, Logghe N, Cossey V, Boudewyns A. Selecting neonates with congenital cytomegalovirus infection for ganciclovir therapy. Eur J Pediatr. 2006 Dec;165(12):885-90. doi: 10.1007/s00431-006-0192-2. Epub 2006 Jun 20.
- Foulon I, Naessens A, Foulon W, Casteels A, Gordts F. A 10-year prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infection. J Pediatr. 2008 Jul;153(1):84-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.12.049. Epub 2008 Mar 6.
- de Vries JJ, Korver AM, Verkerk PH, Rusman L, Claas EC, Loeber JG, Kroes AC, Vossen AC. Congenital cytomegalovirus infection in the Netherlands: birth prevalence and risk factors. J Med Virol. 2011 Oct;83(10):1777-82. doi: 10.1002/jmv.22181.
- Korver AM, de Vries JJ, Konings S, de Jong JW, Dekker FW, Vossen AC, Frijns JH, Oudesluys-Murphy AM; DECIBEL collaborative study group. DECIBEL study: Congenital cytomegalovirus infection in young children with permanent bilateral hearing impairment in the Netherlands. J Clin Virol. 2009 Dec;46 Suppl 4:S27-31. doi: 10.1016/j.jcv.2009.09.007.
- Fowler KB, McCollister FP, Dahle AJ, Boppana S, Britt WJ, Pass RF. Progressive and fluctuating sensorineural hearing loss in children with asymptomatic congenital cytomegalovirus infection. J Pediatr. 1997 Apr;130(4):624-30. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70248-8.
- Lanari M, Lazzarotto T, Venturi V, Papa I, Gabrielli L, Guerra B, Landini MP, Faldella G. Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic and asymptomatic congenitally infected newborns. Pediatrics. 2006 Jan;117(1):e76-83. doi: 10.1542/peds.2005-0629. Epub 2005 Dec 1. Erratum In: Pediatrics. 2006 Apr;117(4):1467.
- Lombardi G, Garofoli F, Stronati M. Congenital cytomegalovirus infection: treatment, sequelae and follow-up. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 Oct;23 Suppl 3:45-8. doi: 10.3109/14767058.2010.506753.
- Misono S, Sie KC, Weiss NS, Huang ML, Boeckh M, Norton SJ, Yueh B. Congenital cytomegalovirus infection in pediatric hearing loss. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 Jan;137(1):47-53. doi: 10.1001/archoto.2010.235.
- Kimberlin DW, Acosta EP, Sanchez PJ, Sood S, Agrawal V, Homans J, Jacobs RF, Lang D, Romero JR, Griffin J, Cloud GA, Lakeman FD, Whitley RJ; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Pharmacokinetic and pharmacodynamic assessment of oral valganciclovir in the treatment of symptomatic congenital cytomegalovirus disease. J Infect Dis. 2008 Mar 15;197(6):836-45. doi: 10.1086/528376.
- Oliver SE, Cloud GA, Sanchez PJ, Demmler GJ, Dankner W, Shelton M, Jacobs RF, Vaudry W, Pass RF, Soong SJ, Whitley RJ, Kimberlin DW; National Institute of Allergy, Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Neurodevelopmental outcomes following ganciclovir therapy in symptomatic congenital cytomegalovirus infections involving the central nervous system. J Clin Virol. 2009 Dec;46 Suppl 4(Suppl 4):S22-6. doi: 10.1016/j.jcv.2009.08.012. Epub 2009 Sep 18.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Nevrologiske manifestasjoner
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- DNA-virusinfeksjoner
- Øresykdommer
- Sensasjonsforstyrrelser
- Herpesviridae-infeksjoner
- Hørselsforstyrrelser
- Hørselstap
- Døvhet
- Hørselstap, sensorineuralt
- Cytomegalovirusinfeksjoner
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Valganciklovir
Andre studie-ID-numre
- CMV-MM-1
- 2011-005378-44 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .